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[基础知识] 20201127 远离癌痛 轻松前行

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16427 0 菜鸡 发表于 2023-10-21 17:09:57 |

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主讲人:刘畅  ]6 e+ w) f  a$ E
1.        肺癌由于位置特殊性,发生疼痛的概率较高,引起原因主要有:( C/ ]) i& g" n8 V  M4 Z6 w4 k
(1)        肺癌本身引起:如肿瘤浸润或压迫周围组织、神经、血管引起的疼痛
! F' o9 v) k. `" e0 {+ e, N        肿瘤生长在胸膜附近或者侵犯胸膜,可出现尖锐的疼痛,咳嗽或随呼吸运动疼痛加重。0 F, R# Q5 o- d" V) v
        肿瘤侵犯肺尖部或颈部淋巴结可累及臂丛神经,引起同侧肢体或颈肩部钝痛,或伴有麻木、酸沉或过电样神经病理性疼痛表现,若侵犯了交感神经,病人表现为单侧面部或躯干的出汗异常。
3 P6 d* h* s9 n; k. s; V/ j, q        肿瘤侵犯肋骨及肋间神经可引起肋间神经痛% Z! a/ e) F  L% F+ d4 f
        肿瘤侵犯腹膜后淋巴结导致腹部和/或腰背部疼痛" `4 I+ u3 |. t2 t
(2)        抗肿瘤治疗引起的疼痛
( p9 y1 }! c3 j! W+ \& C& P        手术切除后肋间神经损伤引起的肋间神经痛) l8 A9 [, Q2 O0 h8 T
        化疗引起的各种皮肤黏膜反应、静脉炎或经脉痉挛2 ^2 k* n& F* s) O0 R
        放疗引起的放射性皮炎、放射性神经损伤、放射性食管炎# K( x$ h5 N6 F
(3)        其他原因引起的疼痛,如心理因素、非肿瘤原因等
. ^9 j2 M. Y1 ], l* \2.        疼痛的评估! e* d- C% n: [. S, @0 e$ @; B7 [
数字分级法(NRS)
1 o: ~8 T9 v- Q# R, \$ a6 E. C8 x! \0:无痛. c$ J, Q3 t* A( R/ ~/ d2 \/ i) c
1-3:有疼痛但可忍受,不影响生活和睡眠,不受干扰
6 h# e3 l  R( W# V9 R! n4-6:疼痛明显,睡眠受到干扰% K* V. H* I  e. c3 v6 r6 i
7-10疼痛剧烈,不能忍受,睡眠受到严重干扰,可伴有植物神经紊乱或被动体位
: L6 s* `; j  U( E3.        疼痛的分类( B1 c1 p2 u1 m9 K! j3 E
(1)        按照持续时间:
' ~8 g2 Y* o; a        急性疼痛(小于2个月)
5 |" _& S0 N& b" X3 q( Q4 A        慢性疼痛(持续三个月及以上)
; p" m' Q8 Q6 I  J3 H+ q        爆发痛
3 t2 x( v5 h5 D* F: \  m(2)        按照病理生理分类) E  U/ X0 U; ~% k; _! @6 d. u
        内脏性疼痛:钝痛、绞痛,定位不准确,对阿片类药物不是很敏感
* r8 a' N( T4 L  M        躯体性疼痛:多在局部,定位准确9 C2 i: v) W8 j, z
        神经病理性疼痛:自发出现的刺痛、过电样、烧灼样疼痛,可伴有麻木酸沉样不适,对阿片类药物不敏感,需要联合加巴喷丁、普瑞巴林等
4 W9 B% h( q0 r; B. [. h0 A2 t# j1 X$ Z        混合性疼痛! g, c  D7 _( e
4.        成功控制疼痛的标准
0 f) p6 G0 q* U+ v数字评估法的疼痛强度<3或达到0
! `" Z2 i5 b' H5 S# P) n; Z+ T24小时疼痛危象次数<3
3 `7 O! H4 w+ h/ Y24小时内需要解救药物次数<3( I9 d4 f, C! R' H
睡眠不受疼痛影响- m( F( N% a# j5 d, [
白天安静时无疼痛
6 ^7 p# |8 c, z站立活动时无疼痛, y: G; J  ~( r; ?( M: [7 Q
5.        

; m: W3 V7 [, r8 N  t, l                               
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# w  P( Y: ~' M! P2 j0 `& L
; y% \3 c; J( V( o  v& g
6.        神经丛毁损及阻滞,主要用于植物神经丛,不能用于运动神经,比如四肢,否则可能就无法运动,如腹腔神经丛可以。6 h1 o9 u  m1 P
7.        基本原则—三阶梯用药

( h" Y4 H- S# ?- g! C. l( O轻度疼痛:可选用非甾体抗炎药$ q4 J8 w. A: v$ e/ Q5 U  [
中度疼痛:可选用弱阿片类药物或低剂量的强阿片类药物
. t! T! h6 W5 s$ |$ J  B          ±非甾体抗炎药, m" p6 l5 h. B3 o. R
          ±辅助药物(镇静剂、抗惊厥类药物和抗抑郁类药物等)0 e* c% H% r  z8 T
重度疼痛:首选强阿片类药物
  D+ q9 _! f4 ?! S' r: Y% P3 [          ±非甾体抗炎药
% c! o' Q8 q+ {          ±辅助药物(镇静剂、抗惊厥类药物和抗抑郁类药物等)7 @6 d" ?1 A' m8 U. S
tips:/ T8 ]& u- h, d
(1)        在使用阿片类药物治疗的同时,适当地联合应用非甾体类抗炎药物,可以增强阿片类药物的止痛效果,并可减少阿片类药物的用量。
0 I5 a6 L$ P+ n. i如骨转移,多伴有炎性和水肿,1+1>2
: ]& Y. i/ ], R. f如内脏痛,对单纯阿片半反应,也可加非甾体- d# K- ?+ h1 N& n  H
(2)        如果能达到良好的镇痛效果,且无严重不良反应,轻度和中度疼痛也可考虑使用强阿片类药物。
' d8 w; V7 ?, T4 f(3)        如果患者诊断为神经病理性疼痛,应首选联合三环类抗抑郁药物或抗惊厥类药物等。5 z7 [+ F* Z* r) E, q1 H* z+ ~% @
(4)        如果癌症骨转移引起的疼痛,应联合使用双磷酸盐类药物,抑制溶骨活动。: N0 i+ \* n# {7 c" p" S4 v, o* r2 O3 W
(5)        在目前的NCCN指南及WHO癌痛指南,均弱化了第二阶梯药物。NCCN在中重度疼痛起始用药中已经不再单独推荐曲马多、可待因等二阶药物。现认为二阶梯镇痛可应用低剂量第三阶梯药物:吗啡30mg,羟考酮10-20mg等。; e1 {/ F$ X- E( X
8.        关于癌痛的药物治疗
/ b1 Z" ?- C! c' j' @1 H癌痛类别        疼痛症状        药物选择
% g. z" R5 x  f0 P, g伤害感受性疼痛        定位清晰、局限的酸胀痛        甾体类、阿片类
( e! G3 Q  |, {+ D# L神经病理性疼痛        刀割样或电击样疼痛,烧灼感        抗惊厥药、抗抑郁药、阿片类* H+ @: O8 h: N: [, b
混合性疼痛        两者兼之        抗惊厥药、抗抑郁药、甾体类、阿片类0 W* B$ O3 q; }8 w
3 ~; `6 h7 I8 G$ u/ i
常用辅助药:7 t$ }, a! @0 M+ W9 \. G, b
非甾体药物(NSAIDs)及对乙酰氨基酚# s) N) N0 [- H$ e
抗惊厥药物:加巴喷丁、普瑞巴林
7 o1 d- d3 [2 Z! P5 V抗抑郁药物:阿米替林、度洛西汀、文拉法辛" b3 i, m, M; @
糖皮质激素、双磷酸盐、肌松剂、靶向药物4 F4 J9 A: Q7 d5 \

; {, {% z9 H0 }常用阿片类药物:0 y1 P% U* l  p& r' r, q7 u
吗啡及其控缓释剂型+ T! s/ [) r3 U/ ]
羟考酮及其控缓释剂型
2 ?# ~, i1 K# n6 Y* w芬太尼贴剂、舒芬太尼
$ \! t3 K. o$ ~3 k氢吗啡酮、美沙酮(对神经病理性疼痛效果很好,对大剂量阿片已经效果不好的情况下也可尝试使用)、艾司氯胺酮(对阿片类已经耐受,可以用)5 M' s1 u0 H2 D  T" e

1 ]0 ?) T0 G. C9 c5 F, [) c3 ]8 h9.        非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚0 {2 k$ i; e7 R  Z3 f) \1 R9 ?
NSAIDs:凡是结构上不是甾体类的抗炎药物均称为NSAIDs
5 ?! [7 ?$ ~, MNSAIDs分类:
1 R! h' N4 h2 `& b! b4 l临床上根据药物对COX1和COX2的选择性的不同可分为以下几类:* @  }# R6 A3 _, `7 `1 E, f
(1)        COX1特异性:小计量阿司匹林;(小于0.3g/d)  R* _. k! \$ I8 D6 f: r) _
(2)        COX非特异性:布洛芬、萘普生、双氯芬酸钠、高剂量阿司匹林、吲哚美辛、吡罗昔康等。: D% i0 t3 W9 ^  e3 ^5 j
上述药物不建议连续口服一星期以上,因为会引起严重的肝肾功能损伤,以及胃溃疡、胃出血等副作用。
8 ~3 z# r% e' A9 e1 D(3)        COX2选择性:美洛昔康、尼美舒利等. S" Q1 ]+ w7 e
(4)        COX2特异性:塞来昔布、帕瑞昔布4 B8 S1 f0 t, Y& t
相对来说3和4更安全* d4 T2 f5 y" Z( M+ y3 h
10.        非甾体镇痛药的特点: f/ f' z4 Y5 D: l2 M
优点:" N2 G/ i, k3 y) R5 I, y8 V
(1)        与阿片类药物联合可减少阿片类药物不良反应1 D, Y' m- l" f9 Y
(2)        无耐受性和成瘾性1 w; F7 |+ U& c% J
(3)        能降低肿瘤的发病率,抑制肿瘤生长转移—特别是针对宫颈癌患者,炎症多,因此可抑制# B+ g" y+ m3 H+ k
缺点:
  G9 c, i7 N  f(1)        存在封顶效应,即用药剂量达到一定水平后,镇痛效果不再随用药剂量增加而增加。
, |. D: F% `& i8 A(2)        不良反应的发生与用药剂量和持续使用时间相关,随剂量增加,药物的毒性反应明显增加。; o  {1 A" t% u+ P- O( V" [  [- |
7 V  X: @$ P# M
11.        非甾体药物常见不良反应
! K/ T% `; C3 J6 }(1)        消化性溃疡、出血:消化道溃疡病史;合并抗凝血药、糖皮质激素;老年人(60-75以上);联合多种NSAIDs
$ e; W2 `7 j0 D4 W3 x(2)        肝功能损伤:对乙酰氨基酚常见的不良反应
) \7 h  ~% c- `1 x% U% f9 |1 O(3)        肾功能损伤:60岁以上、体液不足、肾功能不全以及同时合用肾毒性药物的患者
% X6 e/ C, ^/ J/ a! N- g(4)        心脏毒性:NSAIDs(除阿司匹林)可增加心血管事件发生风险,服用小计量阿司匹林预防心血管事件时,如联合其他NSAIDs,会降低其对心血管事件的预防作用,且胃肠道毒性风险增加% \" t+ n2 Q: r( W$ H* V: y

  b* L' Q7 P# T$ Z' ^9 x12.        非甾体镇痛药物应用原则
$ c0 X% M( z# W8 y' S; x(1)        不主张两种非甾体类药物联合使用—不会增加效果,只会增加不良反应,同时,也不推荐轮换用2 F+ r) l# q& F9 s
(2)        如果需要长期使用或日用计量已经达到限制性用量时,应考虑更换为单用阿片类药物
2 Q6 ~: z% \7 m/ B(3)        若联合用药,则只增加阿片类止痛药的用药剂量,不得增加非甾体类抗炎药物和对乙酰氨基酚计量
  a: }* L8 }6 ^5 G2 h* r(4)        需定期检测血、尿、便常规及血、尿、肝肾功能,出现异常反应及药物过量应停药并对症治疗
- Z" I% [/ z+ n8 x* m% H; D  p
% a$ Y. D9 s2 i% U) P: K; m1 q13.        常用阿片类药物
' x& W* C, O. }0 {(1)        针剂:吗啡针、芬太尼、舒芬太尼、氢吗啡酮、曲马多4 w2 z, Q* d* I6 q' T; x
(2)        口服制剂:
$ ?2 A/ u9 a1 e4 P0 G' d        口服控缓释制剂(大概1小时左右起效):
1 z9 I1 y' [" x/ L' ~/ |, ^2 Z( m吗啡缓释片(美施康定)--不可掰开- w) @. G. Y3 X3 |9 W$ `# X+ Z
羟考酮缓释片(奥施康定)--不可掰开
' }' f, U7 F2 k" K8 T, s$ e美沙酮片
2 P: g# |' G0 i" E        口服即释制剂(大概20-30分钟起效):
8 C; G8 _$ V7 `4 y吗啡片(一般建议不要一次性服3片以上,相当于一针吗啡计量,比较安全)、吗啡口服液(优选,在嘴里含30秒,口腔黏膜吸收一些,起效更快)、可待因片、羟考酮片
3 F; O# p$ [" f(3)        贴剂:芬太尼透皮贴(锐舒安、多瑞吉)
- k' B! J) J2 l0 E6 [3 M8-10小时才会起效,不建议起始就用贴剂,不方便滴定。是否可以剪开看下说明,现在的基本都能剪开用,药在胶里面) u, Z- r. b+ }' V
恶心呕吐便秘副作用小。
9 U% q7 o2 y5 f5 K" c, H1 V- @) r8 S# w: |  r3 n- d) g
14.        阿片类药物一般应用方案- p- J8 Q7 d. U
可口服:缓释剂+速释剂) r- O- W8 o( V
不可口服:PCA,芬太尼透皮贴,丁丙诺啡透皮贴剂
+ [1 v( F8 ~0 y# R4 K! n4 S: y. }' D/ |3 V
15.        阿片类药物常见不良反应
4 s  R; H6 z/ _/ S(1)        便秘(长期ONLY)
* N2 X9 }% P( h" O可应用药物缓解,如乳果糖、番泻叶等。多喝水,膳食纤维补充剂。原理是阿片药物打乱肠道节令性收缩,影响胃排空及肠道蠕动功能降低。还可以用胃复安、莫沙必利等促进胃肠道蠕动
! Z3 i$ {* X1 d/ t% V' a) r9 n( J4 o& O" a3 e) W
其他副作用在3-5天之内可耐受缓解:
0 |2 c5 Y1 B/ o3 p- D
9 a! C" v  P% w% E  p" {(2)        恶心呕吐3 b$ L8 F* u7 T+ s( z
以预防为主,一般用/换药前3-5天使用胃复安、或司琼类药物,如果都不行,可能会使用奥氮平、异丙嗪等药物来预防。& F/ b% H: f' j$ e$ K1 Y' V3 W" M- V0 \) q
(3)        嗜睡
8 l, }% a. c& F; A  f/ M: [要分辨是睡眠补偿还是嗜睡。分辨:一叫就醒?可以正常对话?都ok,,则可多睡几天。如否,则考虑嗜睡,最好去医院。* b8 e1 t- W3 ^3 @8 n% _9 d4 t& k
(4)        尿潴留' s2 w# N$ h2 m8 H
多见于男性,特别是中老年男性,合并有前列腺增生病史,一般有这种情况,则加上保列治等药物。如果是女性,建议特拉唑嗪,坦洛新。如果都不行,则可能下尿管,多数病人在下尿管3-5天内缓解。如果不能缓解,则考虑换药,如将奥施康定换成美施康定或芬太尼,换一种药物可能会好些。
- F. G: r  l" T(5)        成瘾性: g1 m" a" l6 ?
疼痛是吗啡类药物天然的拮抗剂,如果一直疼痛,那么成瘾性很小。成瘾性多发生在患者戒断反应中,疼痛减轻要缓慢减药: F5 X7 [/ Q. g* D5 k  Z
(6)        呼吸抑制+ y' s" @- q4 U7 H+ m. Z8 J
血氧饱和度直线下降,降到90以下,呼吸频率降低到10以下,则需要尽快就医,看瞳孔是否变小,针尖样
. [  v. e( f; f; K$ [8 q) P(7)        瘙痒- _# c) N' Q1 v  D1 A1 \
不太常见,异丙嗪等抗过敏药物。如果持续性,可能需要换药
! s5 o* ]- D% l7 R1 h5 O8 W(8)        眩晕' |; P# n8 f) d5 T6 q
阿片不常见,多见于曲马多,曲马多副作用很大
) J6 x2 t; F0 G9 \4 r(9)        谵妄
) w2 G8 ^! ?: u1 l多出现在老年或肝肾功能有异常的患者,表现为意识障碍,意识改变,无法正常对答,精神异常,认知紊乱,对话时候不自觉摆弄衣物等。多用奥氮平。
: Q5 O9 [7 H& b2 w" Y(10)        肌肉痉挛
2 S7 c% g3 D; C睡觉的时候颤动,一般是在大剂量应用的时候,正常,不用紧张/ C# R- o& U2 n& _! Z# F! ^
6 ~* y. \* o# h) i0 V
16.        阿片类药物的使用注意事项
, x9 y0 q. @( t0 x) z( v, s(1)        每个患者对阿片个体差异大,因此阿片使用没有常规记录,在使用一种阿片类药物出现无法耐受不良反应,可更换为其他等效药物。
! c3 k2 ^3 k% X$ ~; L(2)        芬太尼透皮贴不应用于受刺激使用阿片类药物或疼痛未控制稳定时,反复发热(38.5以上)病人不建议使用芬太尼贴(发热会使透皮贴吸收加快,导致短时间药物过量),另外使用的时候慎用电热毯。芬太尼贴是靠脂肪吸收,如果病人很瘦,则吸收率很低,不建议用) d# f" B* S+ C1 z1 }# v5 J
(3)        阿片类药物的使用,为按时性,而非按需性。长效短效配合使用。只是疼的时候吃?会神经过敏,导致对疼痛过于敏感和不耐受。奥施康定有的病人在8个小时或者10个小时就会痛,那么可以调整其8个小时或10个小时吃一次,固定时间。6 g6 k3 S1 }  m6 [! K
(4)        美沙酮对于阿片类药物耐受及神经病理性疼痛疗效好,但使用前应当评估心电图,如有ST-T段延长(400以内才可使用)则不建议使用,使用一周后续再次进行心电图检查,如有异常应当及时停药。美沙酮半衰期在56个小时左右,吃3天以上再评估效果,如果患者之前在吃其他阿片,则前两天不做减量,直到患者明确表示疼痛减轻,则逐渐减掉其他阿片药物。& A# x. N) ]6 B+ l
(5)        两种缓释制剂型阿片不建议同时使用
( D5 U5 e6 Y2 b7 y* O(6)        阿片药物应当及早、足量、合理使用0 A: G! W/ f9 v- e* g
" @; B) i3 \) ]9 Z8 B! M  p
17.        经三阶梯镇痛后,仍有10%-20%疼痛无法控制,则考虑微创介入治疗2 p, s) }# i3 A
(1)        PCA镇痛技术0 ]. v+ }9 F" x6 J: _( H- \
类似于留置针,配一个经脉止疼泵直接接到留置针或者中心静脉上。分为持续量(日常持续计量)和追加量(疼痛时候按压)。起效快,自己可控制。一般应用于癌痛患者阿片类药物的计量滴定,频繁爆发痛的控制,吞咽困难,胃肠道功能障碍以及临终患者的持续镇痛治疗。, R; k$ z# n2 o$ T! g
分为静脉和皮下和鞘内。
6 k' p5 a2 |& d! Z) I        静脉PCA:起效迅速(5-10分钟),血药浓度稳定,最大化按需给药。
0 `# E4 r. |$ `        皮下PCA:起效时间20-30分钟,部位广泛,操作简单,安全有效,医护、患者和家属更方便
. M  ~0 K' K$ r4 \& e/ [2 S6 a        鞘内PCA:量少,高效,按需给药,副作用小,是治疗难治性癌痛的理想手段之一% Z3 o2 ^+ _2 }2 D
(2)        神经毁损术) ~* x, T8 s+ n  L) H" N. @! `
        射频热凝术适应症:70-80℃,肿瘤浸润或治疗导致的神经病理性疼痛,胸椎转移导致的肋间神经痛应用多些,推荐用于胸部节段的神经,颈部及腰骶部等涉及肢体运动功能应慎用,除非已经存在肢体运动功能障碍# M3 E* K  h* ^, q4 S: c% _2 z
        腹腔神经丛毁损适应症:胰腺癌、胃癌、肝癌、食管癌等上腹部肿瘤所导致的疼痛,以及其他恶性肿瘤腹膜后转移导致的疼痛。可缓解上腹部癌性内脏痛。推荐疼痛以腰背部为主、被动体位、存在消化道功能障碍以及严重不适感觉的患者应用该技术。提倡在阿片类药物使用的早期应用该技术,如果需要,可以重复使用。如果太晚,可能做不了,血管被神经包绕完了。
1 W& q. h; ~5 v3 a) U8 s        上腹下神经丛毁损适应症:盆腔原发肿瘤或转移瘤所致的下腹部及会阴内脏痛患者。) W  x% ~$ x* M2 m
6 q! A4 B$ Q5 r) X' M' M/ c' I" A
(3)        脊髓电刺激7 b* R+ }. E. H- `* ?9 f6 ~
(4)        椎体成形术适应症:恶性肿瘤所导致的椎体转移性疼痛,存在骨折风险,经核磁或骨扫证实的有症状的椎体微骨折和/或CT提示溶骨性病变且椎体高度无明显变小。部分骨转经放疗后不能缓解疼痛也可使用该技术。如果椎体已经不完整或者已经裂开了,则不能用骨水泥,因为可能发生泄露。
# l; ]9 X. D) l$ b# M0 T  x(5)        鞘内植入药物输注系统. [: d$ m4 S5 s- \$ t
! o3 G- `" _7 u4 n" m- a  [% L- ]8 o
18.        疼到无法忍受再吃止疼药?
: r- t$ y5 a2 n7 R% l8 Y错误×: M9 q3 k! |- i- G& l6 I" Y
及时、按时 用止痛药,更加安全有效,所需计量也更低。
, ^; q# M+ i7 D7 ?, l2 ?长期得不到止痛的患者,容易出现焦虑,寝食难安,影响生存质量,并且由此引起消瘦、衰竭、使其不能耐受原发病的手术及放化疗。' ?$ ~% j) E9 S2 K! D
长期持续疼痛刺激会导致神经系统的中枢敏化,产生 “wind up”效应,可能进展为难治性癌痛,即增加阿片计量也无法控制。
* F6 n$ j3 t7 r疼痛敏化的表现:痛觉过敏---对伤害性刺激敏感性增强1 |! N) a4 O# N& c1 M* n
                   痛觉异常---对正常非伤害性刺激引发疼痛敏感性增加(可能仅仅触碰就很痛)
- z! z4 A( ~7 t& |19.        杜冷丁?- n3 G' [  \# |7 _$ i+ J
止痛效果只有吗啡1/10,其代谢产物去甲哌替啶清除半衰期长(13-14h),具有潜在的神经毒性,容易产生耐药和成瘾,世卫组织已经将杜冷丁列为癌痛不推荐药物。5 ^+ C; s/ e& N2 y* p

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