癌症治疗也有无间道，致癌物可变治癌物

历史上不乏忠贞、正义的正派人物，也不乏凶险、阴暗的反派角色，但处于二者之间亦正亦邪的人物往往更让人印象深刻。
; Y9 h' I, L2 t5 R& z& G# Y# D$ r! ?
小时候最喜欢看的电视节目就是《宝莲灯》，除了感动于沉香历经磨难劈山救母的故事，还惊叹于二郎神杨戬这饱满的人物形象塑造。在开头的故事中，杨戬费尽心机对沉香救母进行百般阻挠，而在最后一切得到了反转，原来杨戬对沉香的阻碍是为了让沉香可以打破天条，在救出母亲后可以让其母亲真正免于天庭的责罚。

近日，科学家发现，在癌症领域也存在着类似于二郎神杨戬的角色，本应为致癌物它却在刺激肿瘤生长的同时也能有效阻止肿瘤细胞的转移，这究竟是怎么一回事？这项发现能为癌症治疗带来什么呢？我们接着往下看。
9 y( o. `9 x# l  X( v
1 p% ~( `; P. `' j* F! E致癌物变治癌物

中山大学与马萨诸塞州总医院合作在《Science Advances》杂志上发表了的一篇题为“CD8+ T cell immunity blocks the metastasis of carcinogen-exposed breast cancer”的研究。研究发现致癌物的刺激可诱导CD8+T细胞的免疫激活途径，促进免疫原性转化，有效抑制癌细胞扩散。

免疫治疗是近几年最为流行的癌症治疗方式之一，常常会为肿瘤患者带来意想不到的治疗效果。但免疫治疗中还有相当多的问题是科学家至今还无法解释或掌握的。为了弄清楚致癌物暴露与癌症免疫原性之间的联系，马萨诸塞州综合医院的科研人员展开了他们的研究。

. B$ [. `' L% j

首先，研究人员构建了成熟的自发性乳腺癌小鼠模型，并用致癌物“2,2-二羟甲基丁酸(DMBA)“刺激小鼠，结果发现，在DMBA的刺激下小鼠体内的肿瘤生长速度增快，但肿瘤转移的现象却明显减少，这说明在致癌物的刺激下乳腺癌的转移可能被有效阻断了。

经过进一步的验证，研究人员发现，经DMBA刺激后一种被称为趋化因子的小蛋白得以释放，在乳腺肿瘤附近招募了大量的CD8+T细胞，而这些T细胞正是阻止肿瘤转移的最大帮手。且值得注意的是，当敲除小鼠体内的CD8+T细胞后，乳腺癌的肺转移现象显著增加，这说明，CD8+T细胞是阻断暴露于DMBA下的小鼠乳腺癌转移的重要元素。

CD8+ T细胞是T淋巴细胞的一个亚群，也是T细胞里最具毒性杀伤能力的一种，也就是说，CD8+T细胞的数量直接决定了对抗肿瘤的杀伤能力。

; |; {- Q& z( F7 Z3 A5 N

在阻止癌细胞转移的整个过程中，致癌物相当于“眼线”，在帮助肿瘤生长的过程中吸引了“警察”CD8+T的注意，使得CD8+T顺利发现了“罪犯”肿瘤细胞，并将其消灭。

9 ]: F8 v$ @% w7 `$ r

那么这一有趣的“抓捕”过程能为癌症治疗提供怎样的思考呢？

冷肿瘤变热肿瘤

+ _* A) @& j& Q

其实在上述的抓捕行动中最大的功臣既不是“线人”致癌物，也不是“警察”CD8+T细胞，而是经致癌物刺激后释放的趋化因子CCL21。正是因为它才能招募到大量的CD8+T细胞来杀灭肿瘤。

既然了解了趋化因子CCL21的实力，研究人员接下来就是对趋化因子CCL21进行更深入的探究。经过体内和体外试验，研究人员发现CCL21具有强大的潜力，它可以将没有免疫原性的“冷”肿瘤变“热”，使其具有免疫原性，可以对免疫疗法产生反应。

在得知这一机理后，反观之前免疫药物的研究，O药和K药对于吸烟的患者治疗效果更好可能正是基于此原理。吸烟产生的致癌物刺激了趋化因子CCL21，使得免疫治疗可以更好地发挥作用。

: D6 F* s6 M2 J3 q5 \- r9 C2 E" @

相信未来，CCL21定会在癌症治疗领域大放异彩，它的出现给到了那些无法接受免疫治疗患者新的希望。也许在不久的将来，这类患者就可以倚仗CCL21感受到免疫治疗带来的惊喜！

4 y( c. ~6 t( T, y3 B

致癌物变治癌物