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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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12537 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 |

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑
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8 u' y8 L" h! F0 v原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈5 G$ v7 b; X1 o/ [( {4 ?
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8 w1 M5 T: D% Z
" W3 ~) v* |4 [. Q- i        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%4 \6 z" R, _$ U2 e4 R
( _9 _: J4 W# y9 j
        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。
5 ^0 |/ m, O0 w3 m5 a# e1 l8 @; Q% P
        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。. [6 S+ s6 F& e& |4 L. f/ |
    6 D' ?; S2 ?1 c& H9 w, C5 j+ n
        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。# h2 o9 o/ P6 a# s' @* k3 e! |/ f8 [
8 @, L) d" S0 `# o6 ^8 o
        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!
. W, p$ X) y; j2 r- @$ j/ |; h
        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。
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7 y5 b: z( G2 \  Q
PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%

7 @0 J3 k. m- ~+ S! f        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。# J* I8 e( k. ?

) G/ h3 Z+ C6 i* Y1 {6 T        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。! z9 k( G1 d8 `+ G+ [+ d4 o

7 U+ A( w4 W4 B- X# |0 e        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。
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6 H' ?! d2 B7 R# J- x0 ?6 d        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。: d( N; @" ~! L+ `$ X- f
( _* q+ D' m5 o3 d3 S
PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%

2 p- Q- o: r  B' m+ \  j        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。  s) b% z# @  Z  b: j
3 Q8 n) q9 s- v6 u& M3 P+ n) `
        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。
5 q2 _' a0 g# b2 q( ?
# r3 w* P: f4 I# }5 `        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。& o6 i% @! c& r$ i! h4 j* P9 w
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        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。
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, g  N5 B. m% C  Q* c5 }
PD-1联合E7080-控制率96%
1 L9 k; d7 {8 B1 ~( y, Z
        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。
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        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。* q( Y6 }( Y7 G

% P9 Q2 S6 P9 v( ?+ m; s/ F        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:2 P! F+ m( f0 X

" K8 @7 Y. Q1 t  V1 \5 B$ R9 I        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。4 `9 i3 `/ `8 j1 J

' \3 [4 o( y4 T8 k/ t1 V+ X$ l        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。
0 d8 _- E4 b. L* L6 G) \
$ {/ b$ ~/ c; G, ?" f
三阴乳腺癌(一线)

, i& c; _6 q9 B2 U  O        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。- C4 l" E! h, A+ J7 G: L
# f: r. h' ?4 K$ L9 p# S0 W
三阴乳腺癌
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        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!8 C- D( R; W* i" p0 U
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胃癌

3 \7 P" ?9 k% g5 W% o        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。: t4 O8 _6 O/ V5 |/ [) _9 J$ h

$ t! v. F  s0 I" Z& |
宫颈癌

9 x  p$ e& t) {9 c* P/ }        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%
1 z4 T, `8 T' l7 z# y% W1 j& G. l4 S- D3 w9 E  Q% O
参考资料:
* Z, F0 `* V; T) K: k, _! N[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html
7 I* E$ p( l1 |( e" r[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html ' q7 p$ Z' y) |& }
[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
9 L+ v1 {! N: R  m4 K- ?2 B[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html
9 J) [7 D1 R& s[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html 5 c5 V; T( m" Z9 z" h
[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html - p' K  F5 `. l; E! @4 w# G) e
[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
2 ^" x! U* F: c6 Y, E[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html : b; z5 L6 G* n/ o. m0 d  ~' V7 A
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