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一代顺铂,二代卡铂、奈达铂、环铂,三代奥沙利铂、洛铂,6 种铂类药物用法和注意事项对比,看这篇。
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顺铂(DDP)
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有人说:「顺铂是化疗药物中高效高毒的典范,地位位居化疗药物第一位。」
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顺铂是多种实体瘤的一线用药,可作为放疗增敏剂。疗效可观,抗癌谱广。( `- ~4 U7 m- @3 _ v! R' e$ J
! _% T3 t; l3 T1 S& S7 lEP 方案为治疗 SCLC 或 NSCLC 一线方案,IMP 方案或 NVB 等方案为目前 NSCLC 常用方案,以 DDP 为主的联合化疗为晚期卵巢癌、骨肉瘤、神经母细胞瘤,DDP 与 ADM、CTX 等联用对头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等有效。
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$ Y+ ?5 o$ u7 S$ |$ j8 n1. 用法和用量
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(1)静脉用药8 d" x4 t2 q5 ]4 D
& v" b% W) a3 Y& \20~30 mg/m2,溶于 200~500 mL NS,1 天 1 次,3~5 天一个周期,可重复 3~4 周期或 30 mg/m2,每日 1 次,连用 3 天,重复 3~4 周期,需适量水化利尿。% C9 T) w6 I; O4 c: V( p8 V! E, \: m
, q& N9 B8 z+ B* p1 @' e% r关于大剂量顺铂的施予可以看这篇:大剂量顺铂化疗的水化和注意事项。' T2 s6 C" J9 P( S* L$ Q, G
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(2)胸腹腔注射
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1 次 30~60 mg,7~10 天重复 1 次。治疗过程中注意血钾、血镁变化,必要时需纠正低钾、低镁。- A$ U4 a- T4 p% D
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2. 不良反应
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(1)最严重是肾毒性,表现为用药后 1~2 周出现肾小管损伤、血尿、血肌酐升高。每日 >90 mg/m2 需警惕,除了水化暂无与其他预防手段。5 V% ~0 K! }& v, x j$ Q
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(2)严重的消化道反应:用药后 1~2 小时可发生急性呕吐,持续 1 周,需用强效止吐剂,如何止吐可以看这篇:手把手教你化疗药引起的呕吐如何止。
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(3)耳毒性:与用药总量有关,表现为耳鸣、耳聋、不可逆的高频听力丧失。中耳炎患者禁用顺铂。与氨基糖甙类抗生素(链霉素、庆大霉素等)合用,可产生致命性肾衰,并致耳聋。4 s, u& \% R# N
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(4)骨髓抑制较轻:剂量 ≥120 mg/m2 发生率可达 40%,亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性重叠,白细胞 < 3.5x109/L、血小板 <75x109/L 需谨慎。
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- V6 G$ l6 L2 b4 ]* j; n卡铂(CBP)! |9 h' }5 @5 X9 o
* X5 F( y$ `: Y* P1 S1 L5 F$ N5 Z第二代铂类抗肿瘤药。广谱,主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等,也可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤、子宫内膜癌等。# w M) b2 C5 F U5 q
( ?9 m% L7 l1 P1 Q: J与顺铂有不完全交叉耐药,既往用顺铂无效的患者,改用卡铂仍有可能取得疗效。
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( w, w) P. D0 A卡铂无明显肾毒性,但治疗前肾功能状况却能显著影响卡铂所致血小板减少的程度,治疗前肾小球滤过率(GFR)低下者血小板减少较普遍,因此研究者曾推荐按照 GFR 调整卡铂剂量,争取最大疗效、避免不可耐受的毒性。 |2 q: j' ^# ]: |' s+ r
: v7 c0 D* \. @0 ?( H8 a1. 按 AUC 给药的计算方法
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确定以下条件:性别、年龄(岁)、体重(Kg)、肌酐清除率(mL/min)、AUC。
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' J* |9 Z1 J# v8 E! E9 s& ]AUC(mg/mL/min)取值:常取 5~7,5 更常用。
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8 I `$ L! H, v! V. }- Q肌酐清除率检测复杂,不常进行,可通过血清肌酐(mol/L)来计算肌酐清除率,男女计算方法不同' |" g. D" L* r @9 d% _
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男性肌酐清除率 = 【(140 - 年龄)× 体重 × 1.23 】 ÷ 血清肌酐
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女性肌酐清除率 = 男性肌酐清除率 × 0.85
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5 j; j( q( T' a; H将以上值代入下面的 Calvert 公式! f2 o6 ]3 \+ H$ P: r( f
% \3 s( ^( M! N# r: `( H' X( d0 p卡铂剂量(mg)= 所设定的 AUC(mg/mL/min)×【 肌酐清除率(mL/min)+25】3 H9 G6 p$ Y* t+ C/ ?: a* E( W
3 e3 a& [8 z7 }: `/ f8 ?) A3 e$ R2. 不良反应) l. S& b m1 {. c; k
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在体内存留时间比顺铂短,因而消化道毒性低于顺铂、肾毒性轻微且不常见、耳毒性和神经毒性罕见;但骨髓抑制比顺铂强,有剂量限制性。治疗前不需水化,但同时应用氨基糖甙类会增加肾毒性和耳毒性。
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血小板减少严重,最低点出现在 2~3 周,恢复在治疗后第 4 周。恶心、呕吐常见,一般于治疗后 6~12 小时 出现,24 小时 内消失。
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/ v" [0 }2 }& Q3. 注意事项) ]" B' h0 p$ r6 r) C* Y
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卡铂与铝可起反应,应避免与铝制品接触,配制药液及输液时应避免接触铝制品,患者的餐具也不要用铝制品。卡铂易溶于水,对光敏感,易分解,注意避光。 G, U6 T7 N# f# M* m% i
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环硫铂(SHP)
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6 h. \1 E6 D9 w: K. `( F9 }二代铂类药,作用与顺铂相似,主要用于泌尿生殖系统恶性肿瘤如睾丸癌、卵巢癌、头颈部癌、肺癌、膀胱癌、前列腺癌等,骨髓抑制较顺铂重。' ] j s; G. P3 R7 E, ^
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奈达铂 B! |. m5 j5 t6 S9 m/ E. K3 f) o
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日本生产的二代铂类药,主要用于食管癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌。在亚洲应用广泛,而在欧美应用很少。
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广谱性不如顺铂,疗效也未超过顺铂。消化道反应没有顺铂强烈,但骨髓抑制比顺铂严重,尤其是是血小板降低、白细胞下降得厉害。但其胃肠道和肾毒性较小,可以用于 DDP 不能耐受的老年患者。
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- \; _" q0 h3 R8 e用法用量100 mg/m2 溶于 300 mL 以上 NS,静滴 1 小时以上,用完后补液 1000 mL 以上,每 4 周 1 次,共用 4 个周期。
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虽然部分国内说明书上写着可以用 GS 也可以用 NS,但是临床一般用 NS。国外说明书上写:配制时不宜使用氨基酸输液、PH<5 酸性输液(如电解质补液、5% NS、GNS),否则可能会分解。
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" L# J1 F: N3 z草酸铂/奥沙利铂(L-OHP)7 w2 n% O: ]" c( S
( s/ @3 Y4 V+ K9 H' L, o第三代铂类抗肿瘤药。与顺铂无交叉耐药,主要用于结直肠癌晚期一二线治疗和术后辅助治疗,也应用于卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等。
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* P+ p( F5 Q! O4 E5 ?2 |1. 用法用量
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130 mg/m2 溶于 500 mL 5% GS,静滴 2 小时,3 周重复或 100 mg/m2,2 周重复。
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9 F& H8 y2 P( w* ^' X+ f2. 不良反应& Q$ K# B, u- H8 [
6 ?' i# M% m, e M5 A少而轻,与 5-FU 联用时,毒副作用增强。$ D' }6 K+ i. L# f
) W6 ]' k- X) b3 T' W8 B8 g(1)末梢神经炎:发生率 82%,有时可伴有口腔周围、 上呼吸道、上消化道的痉挛及感觉障碍,可自行恢复而无后遗症。可因感冒而激发或加重。累积剂量> 800mg/m2 时,可能有永久性感觉异常和功能障碍。化疗期间禁用冷水洗脸刷牙、禁冷饮食,在用药中、后要适当保温,防止发生外周神经毒性反应。
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1 r0 G3 ]/ c/ t/ h(2)消化道毒性:发生率 64.9%,可预防性给予治疗性止吐药。
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3 l+ r. L6 m+ a7 w. V6 F(3)骨髓抑制偶尔可达 3~4 级。
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g+ o8 L; c9 m; c% v$ v3. 注意事项* e2 z/ m8 W& g3 p- |8 s I4 [
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禁止用 NS 和碱性溶液配制。避光。避免接触铝制品(同卡铂)。
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洛铂
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第三代铂类抗肿瘤药。德国原研的,主要用于治疗乳腺癌、小细胞肺癌、慢性粒细胞白血病。
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6 g% ~5 u) `2 A; r6 [/ t u使用前用 5 mL 注射用水溶解,静脉注射按体表面积一次 50 mg/m2,再次使用时应待血液毒性或其他临床副作用完全恢复,推荐的应用间歇期为 3 周。
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9 _1 ^3 L$ z7 ^3 Q# S$ Z- p不良反应:骨髓抑制明显,血小板减少最为强烈,常发生在治疗后 2 周开始,下降后 1 周恢复到 100000/mm3,血象改变呈可逆性,但继发的副作用如血小板减少引起出血、白细胞减少引起感染风险高。
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