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本帖最后由 小曲 于 2018-8-18 11:50 编辑
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从使用靶向药第一天起,每个患者都会考虑这样两个问题:
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; w# t& L5 q8 i/ A既然靶向药总会耐药,那有没有办法可以最大限度延缓耐药?; o4 @/ {. q- m
如果有一天耐药了,该怎么办?. v; W2 ?, O- q6 m4 z% @
( E4 S( e, l4 c+ p9 |3 C8 ]& ?这两个问题并没有统一答案,根据不同癌症类型、不同靶向药物、不同耐药的原因,可能性非常多,民间却诞生了不少或是来自患者自身经验总结、或是想当然的“方法”,而其背后的科学性则有待考证。
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“肺凡力量·谣言粉碎机”第六辑
. c: u6 J) s& @& B+ p继续跟小编一起揭开关于耐药的真相。 7 s7 @* Y9 {8 O7 L
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靶向药物轮换大法好,可以延缓耐药!5 t( o3 `- |. W3 b8 w! n! Q
- Z. a( h- c# s7 d' W有时候,谣言并非空穴来风。' V+ i. a6 h4 M9 r9 I: N5 \& J
+ V( a2 a% K- G对于EGFR突变患者,耐药发生的原因有好几种,小编在此介绍下两种主要情况。
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有一种是,EGFR以外的其他旁路信号异常激活,这相当于开辟了一条小道,绕过了药物的抑制,让生长信号恢复,癌细胞因此耐药。/ C' v/ f3 @& S5 E1 x+ V) r& l
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还有一种情况是,在EGFR突变基础上又发生了二次突变,出现了新的靶点。+ i, B0 @# f: F1 d. U
+ |, C. H# {* A" _0 S" ~无论是发生了旁路激活,还是二次突变,如果轮换的靶向药恰好针对新的通路/突变靶点,确实可能有效果。但大家轮换靶向药物是盲目的,一旦选错药,那就是浪费时间和金钱了。5 n/ u3 X5 w W4 }! N& V
. V1 {3 _6 i6 B# q8 r) BEGFR二次突变的情况中,有60%的患者是发生了T790M突变,针对这一突变靶点,目前上市的药物只有三代药泰瑞沙。如果患者发生的是T790M突变,此时未经过基因检测而盲试了不是泰瑞沙的其他靶向药,不光没有效果,还会对患者本人造成不可逆转的伤害。- s& Q$ x g4 _) w
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辟谣总结
4 b% i6 ^( ^# k/ y p: w4 o千万不要盲试轮换!先通过二次活检,发现癌细胞到底哪里出了问题,从而对症下药。
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TKI联合PD-1/PD-L1使用效果肯定会更好!9 R4 \* N7 J; C8 B0 R# J4 z, ^ ]
( I2 B; P1 l2 x自6月以来,两款免疫治疗产品相继在国内获批,让众多患者心生期待。免疫疗法联合化疗来治疗肺癌甚至取得重要突破,这让不少肺癌患者觉得:EGFR-TKI靶向药联合PD-1/PD-L1使用,强强联手,肯定效果更好吧!7 z( p: D3 ?& g, \
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当!然!不!是!
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! K( z, ~& b* e( c7 Z+ ETATTON研究发现,泰瑞沙联合IMFINZI(一款PD-L1抑制剂)治疗T790M突变非小细胞肺癌,患者发生间质性肺病的概率也比泰瑞沙单药使用时(4%)上升数倍。随后这个联用方案被弃用,三期临床试验同时终止。此外,TATTON数据还显示,对于靶点明确的患者,使用联合治疗的获益也不如单药。
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通过TATTON研究可以判断:在免疫联合治疗上,千万不要想当然,没有循证医学证据支持下的随意联用,可能对患者用药效果产生不良影响。
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尤其对于靶点明确的、服用三代靶向药泰瑞沙的患者,在目前有限的治疗条件下,绝对不要与免疫疗法联合使用!
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5 R- F# ]. ?9 ?1 p) |6 P靶向药耐药后,得赶紧停药啊!
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- V% [0 x6 {/ v有患者认为:不是一代TKI耐药后继续服用一代药不合理吗,三代药耐药了肯定不能继续用三代了啊。
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9 d, u5 _9 I0 ~ }; l5 e2 u# D. y事实并没有想象中那么简单!3 s2 L7 c; S- V+ Z; ^
, V7 l6 D& C' Z关于三代TKI耐药的诸多研究尚在进行中,目前还没有十分明确的试验结论,而今年ASCO大会曾公开的一项,关于泰瑞沙耐药机制异质性的阶段研究则发现:293名泰瑞沙耐药的晚期肺腺癌患者(可分为三类不同分子亚型),耐药机制可能存在差异!
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在三代TKI耐药机制不能明确的情况下,患者擅自马上对药物实施“断舍离”将会面临很大的风险。
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: ~8 A" z- n# r辟谣总结
1 m/ ?' ^/ _# A* m5 g5 Z如果发生了三代TKI耐药,不要盲目停药,应当与主治医生沟通之后再确定后续治疗方案。
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& C" b9 b4 U% ]: {. `% |怎么延缓耐药?如何对付耐药?没有一种方法是绝对的正确答案。我们能做的就是相信科学、相信证据、信赖医生,争取做出成功率最高的选择。* R" m$ a4 L. @, g4 v
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