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作者:张潇潇 r$ d( _8 L% ^1 \% @; f& V. C
0 } ?5 F( p# T( @5 E8 a) M8 j去年上市的阿美替尼,作为我国第一款自主研发的第三代EGFR-TKI一直广受关注。 (前文回顾:EGFR国产第三代靶向药,有没有兴趣了解一下?)3 R" R0 d9 X- P
* V9 s7 z6 `3 t" D' f" o1 @5 G阿美替尼对于T790M耐药突变的NSCLC患者疗效显著(中位无进展生存期12.3个月),安全性更好,对脑转移患者效果显著,主要作为二线用药使用。
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$ s; q/ m% Q% @" ?在今年的ASCO会议上,首次公布了 阿美替尼用于EGFR突变一线治疗的数据,在晚期非小细胞肺癌EGFR突变患者中开展 阿美替尼与吉非替尼相关的III期临床试验(AENEAS研究),评估其有效性与安全性。
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这项实验不禁让我们想起阿美替尼的“前辈”,同为EGFR-TKI三代药的奥西替尼,早先也对比一代药吉非替尼开展了一线治疗的III期临床试验,即 FLAURA研究。
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; p- ]. t2 t( x$ k0 H当时我们详尽地分析了奥西替尼一线治疗的利与弊 (前文回顾:一线奥希替尼OS欧洲人获益,亚裔呢?),尽管奥西替尼长达18.9月的PFS和38.6月的OS惹人瞩目,但亚裔与欧美人群OS数据存在显著的差异性,综合来看一线用奥西替尼的治疗方案并没有绝对优势。 # V% a2 V4 H2 ~
3 p- o! h; u. s- P W" {# v* U" |+ j- O而此次在ASCO上公布的阿美替尼一线用药数据, AENEAS研究是世界范围内首个仅在中国人群中开展的三代EGFR-TKI一线治疗试验,它的试验结果无疑值得关注。 , C K5 E. L$ {5 c. `
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AENEAS研究' h& B) F# r6 [4 L. ]1 N& P' c
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在2018年11月30日至2019年9月6日期间,共纳入来自中国53个地点的429名患者(确诊后未经治疗的转移性或局部晚期NSCLC患者、EGFR外显子19缺失或L858R突变患者。其中阿美替尼组L858R突变占比34.6%,吉非替尼组占比34.4%),基线均衡。 4 S: z: a, n; T
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两组患者1:1随机分配阿美替尼(110毫克,每天一次)或吉非替尼(250毫克,每天一次),根据RECIST1.1每6周评估一次。 . O; p) u2 b, a2 U/ o
( _& O9 P6 Z/ {7 F主要终点是无进展生存期(PFS),次要终点包括总生存期(OS)、客观有效率(ORR)、反应持续时间(DoR)和安全性。
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相比于吉非替尼中位无进展生存期(mPFS)为9.9个月, 阿美替尼的mPFS显著延长至19.3个月(HR 0.46,p值<0.0001);
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! a5 l( B( h( Z" x/ G中位持续缓解时间(mDoR)18.1个月,高于吉非替尼的8.3个月。
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在亚组分析中,阿美替尼在脑转移患者中表现更好,对于Ex19del突变患者收益更高。 + @9 |% t$ \) ^6 r% ~$ @! R; m
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此外, 阿美替尼的治疗持续时间更长(463d),远高于吉非替尼(254d),但皮疹、腹泻、AST/ALT升高和治疗相关严重不良事件(SAEs)的发生率并没有提高,而与CPK升高、血小板计数降低和中性粒细胞计数降低相关。
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4 \5 _$ i9 C0 l0 Q) ~2 v; g( [: \目前,因为临床试验未结束, OS数据尚不明确。
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2 R7 U v( ~0 {! e5 g$ a结语; b, ^0 {& G' A
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在AENEAS研究中,阿美替尼表现出良好的疗效与安全性,有望进军一线为患者提供更多治疗选择;就数据而言,阿美替尼与奥西替尼相差不大,都对于Ex19del突变疗效更显著,但由于缺乏头对头研究、患者基线水平不一致,很难判断两种药物的高下。
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7 S8 X; k7 Q. F6 H此外,作为原本的二线用药,一线使用奥西替尼或阿美替尼耐药后的问题,依然是悬在头顶的达摩克利斯之剑,仍需要多方探索与实践来解决。 7 Z0 o* J. R% t* I/ m/ ~
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