• 患者服务: 与癌共舞小助手
  • 微信号: yagw_help22

QQ登录

只需一步,快速开始

开启左侧

2021ASCO | 奥希替尼耐药解决方案

  [复制链接]
13902 1 小曲 发表于 2021-6-10 18:24:25 |

马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。

您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册

x
1@.jpg

) ]- f$ `2 s' b$ L. F5 L, G
作者:许柯
4 H- t2 q: i( B9 ~& B) P) }* \
$ c0 n' V3 f$ h! e  E2 g奥希替尼作为肺癌EGFR突变的三代药物,确确实实帮助了无数的患者,延长了他们的生存时间,让他们拥有更好的生存质量,但耐药问题却是横在患友面前一道无法绕过的坎。联合用药,免疫,化疗……为跨越这道坎大家竭尽所能,但成功者寥寥。5 g) R; n8 W3 M
1 h- v- \& N8 C; J, D
为了给大家提供更多的思路,让奥希替尼不要成为靶向用药的终点,我们一起来探究一下最近刚刚结束的2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,专家们对于奥希替尼耐药问题都给出了怎样的解答。5 u5 e7 O% M" \& i/ @

+ o8 m7 \2 z6 F) s9 U01
: d- x- Y$ z; T# mAmivantamab联合Lazertinib
& i9 q5 P. a! o: G" `! V; F& P
相信这个组合大家都有些印象了,在《奥希替尼耐药解决新方案——JNJ-6372的联合用药》的文章里我们详细介绍了该药已经公布的研究结果,此次在2021 ASCO上,该研究结果再次得到更新,中位无进展生存期(PFS)达到了4.9个月(95%CI,3.7–8.3),疾病控制率(DCR)也从60%增至64%,进一步验证了该方案的可行性。
! a, Z/ d8 z4 w( j; e
: u/ v# u3 n$ a0 Q1 L: a: a% W
2!.png

; W  S! P  b1 U+ w3 N" K" p/ f& l. {2 L* o/ i# I' o. B
并且研究团队还给出了对于不同耐药机制的分析。对于17例基因检测显示奥希替尼耐药原因是EGFR或MET通路继发耐药的患者,使用双药方案的有效率为47%,疾病控制率82%,中位无进展生存期6.7月;而对于其他耐药机制的28例患者,使用该联合用药方案的有效率为29%,疾病控制率54%,中位无进展生存期4.1月。
: F3 Z9 w7 _2 O) }, P, B
8 u' n/ r2 |; a
3!.png

# n. t. V  q$ `: z
4 b; C; s! y! ^  K: g研究分析
/ e4 o  M1 X4 iAmivantamab与三代EGFR靶向药Lazertinib联合使用对于奥希替尼耐药患者效果显著优于Amivantamab单药。通过研究证实了该联合用药的可行性,并且在疾病控制率等数据上相较于前还有所提升,值得欣喜。并且在本次ASCO大会上还有了对于不同耐药机制患者的数据分析,进一步阐明其作用效果,让EGFR或MET通路继发耐药的患者有了更多期盼。
9 r9 a; J2 Y( n6 C/ K. S5 R
; r" W% i# F1 k4 n; ?- d但该试验仅有45例受试患者参与,尚处于研究前期。虽然不乏亚裔患者,但研究的说服力还是相对有限,还是要等待后续大规模研究的论证。
& X3 i+ H* P% |& A- G  I; L) j/ E0 R& s: a4 |
02
6 f9 V& Z  D# {' x' tHER3靶向抗体偶联药物(ADC)
. _* @; C! H. m' I$ H1 hpatritumab deruxtecan(U3-1402)5 D2 |6 i5 M2 u# d) n( ^: O

- _$ Z" O4 S  w  I! X) eU3-1402 是日本Daiichi Sankyo公司研发的靶向HER3的抗体偶联药物(ADC),它是由patritumab(一种全人源化的HER3抗体,可抑制HER3-依赖PI3K/Akt 信号系统,从而抑制细胞的增殖与分化)和DX8951(一种细胞毒素,系拓扑异构酶I抑制剂,被广泛用于抗癌的ADC药物中)组合而成。- n% H% y7 l" T( R! z

/ K% Z/ B- j; h4 w! N5 e
4!.png
; S6 d: Z- j% z

2 M6 P/ e7 V" [. H- bADC药物通过单抗靶向识别癌细胞,再将细胞毒素输送给癌细胞,从而起到肿瘤杀灭的作用。相当于可靶向使用的化疗药物。(相关阅读:《抗癌新宠ADC,快来了解,别out了!》)$ p" o% \, ^) `0 \
0 f: U- i& X( [9 M# F4 \/ D6 F! \
先前在2020 WCLC大会上已公布了U3-1402的I期研究,结果显示,在56例先前接受过EGFR TKI治疗的患者(86%的患者接受过奥希替尼治疗,90%接受了含铂化疗、40%的患者接受了一种抗PD-1/PD-L1疗法治疗),在使用了U3-1402(5.6 mg/kg)的治疗后,客观缓解率(ORR)为25%,疾病控制率(DCR)为70%,中位缓解期(DOR)为6.9个月。
2 k) l. S( S5 n
; p+ a7 O5 z8 C. y. h
5!.png

6 D, g: H2 k' t- ?+ T7 W2 R. P% S' Z3 m
而在本次ASCO大会上该研究也得到了更新,中位随访时间从2020 WCLC大会上的5.4个月延长至了10.2个月,各项数据也都得到了一定的提升。客观缓解率(ORR)从25%提升至39%,疾病控制率(DCR)从70%提升至72%,中位缓解期(DOR)也从6.9个月提升至7.0个月,中位PFS为8.2个月
' V0 D; C& L6 l2 Y4 E  ?/ {2 _
5 k' q+ h. Q$ Y' ]& O' H
6!.png

& |/ s; e" s9 M* x' U. t% _8 E& B7 e/ N2 b( ~$ ~7 n
研究分析6 G, B8 s; }& Q6 a$ w+ O! @

, A  m7 m" \( M0 G6 d% p' |% t, ^U3-1402从WCLC公布的数据到此次ASCO公布的数据可谓是稳中有进,无论是在客观缓解率还是疾病控制率上均有亮眼的表现。值得注意的是,该药物的受试者均为既往接受过多种治疗的患者(中位抗癌治疗方案数为4),在多线治疗后还有如此强力的表现,只能说未来可期了。' a7 F# l/ h5 K! }$ ]+ L
/ \; C; g- b4 @0 S
在安全性方面,该药总体表现较为可控,其中以血小板减少、中性粒细胞减少和疲劳为常见不良反应,尤其是血小板减少症发生率达30%,还是需要特别注意一下的。
4 u2 F; \+ E8 I. P
2 E+ O" H0 [4 h# u, |03
- |9 x, p* ], B' g9 K总结) K/ q( D+ `' Q* ^  m! `2 }
8 D, a* G; t/ U
此次ASCO公布的奥希替尼耐药尝试都只是原先版本的迭代,没有给到我们太多新的思考。但看着这些研究一点点在进步也还是能给我们不少信心的。
- e) n+ @  F5 T6 U! L- O; e: C' j! d9 t/ h
当然了,两项研究均为前期研究,离真正上市使用还是有不小的距离,不过起码让我们看到了在奥希替尼耐药之后的出路还是不少的。我们有办法也有能力去攻克奥希替尼耐药这一难题,未来靶向用药之路真的可以走的更远。
9 t' z, s7 I/ |1 E
, G+ c# J% X. K" [. C. I

1条精彩回复,最后回复于 2021-10-16 21:11

热狗  大学四年级 发表于 2021-10-16 21:11:26 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 辽宁
谢谢,备用

举报 使用道具

回复 支持 反对

发表回复

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

  • 回复
  • 转播
  • 评分
  • 分享
帮助中心
网友中心
购买须知
支付方式
服务支持
资源下载
售后服务
定制流程
关于我们
关于我们
友情链接
联系我们
关注我们
官方微博
官方空间
微信公号
快速回复 返回顶部 返回列表