肾细胞癌潜在药物信息汇总+搜集（欢迎憨叔老马平安啊多提意见，药名就行！我去查！）

做凡人 · 发表于 2013-8-4 11:33:24

qingyang 发表于 2013-8-4 11:18

登录/注册后可看大图

谢谢辛勤的楼主。
奇怪怎么有几楼被删除了？

不知道啊，可能是因为英文有些多吧，只能都简略放到一楼了，发了好几次，郁闷啊。。

jove9999 · 发表于 2013-9-28 22:34:04

这个好，记一下

leeefeng · 发表于 2013-9-29 15:53:52

谢谢楼主，你不是一个人在战斗，我们都在加油

leeefeng · 发表于 2013-9-29 16:21:19

新免疫治疗药物对多种肿瘤具有活性
根据一项临床1期试验结果，一类利用“免疫检查点阻断”原理的试验药物可提高免疫系统抗肿瘤能力，该药对多种肿瘤具有疗效。这种人单克隆抗体名为MPDL3280A，是基因泰克公司推出了一类新型抗癌药物。在早期临床试验中，该药总缓解率为21%(在140例患者中有29例有效)。据康涅狄格州纽黑文市耶鲁癌症中心的Roy Herbst博士透露，非小细胞肺癌、肾癌及黑色素瘤患者缓解率最好。结肠癌、胃癌、头颈癌及膀胱癌患者缓解率较低。所有患者均患转移性或难治性实体肿瘤。
在美国临床肿瘤学会(ASCO)2013年年会开幕前的新闻发布会上，Herbst博士作出了上述报告。这是MPDL3280A药物的相关数据首次得到披露。他表示，该治疗方法的缓解性较为持久，在29例取得缓解患者中，有26例患者继续维持缓解(患者对研究药物的缓解时间, 3 – 15个月)。根据一项针对多种肿瘤患者进行的临床1期试验结果，MPDL3280A总缓解率与另一种免疫检查点阻断药物nivolumab (百时美施贵宝)相当。据《Medscape医学新闻》报道，该结果曾于去年的ASCO年会上得到发布。从那时起就有nivolumab治疗黑色素瘤可获得较高总缓解率(41%)的相关报道。
与肿瘤无PD-L1表达的患者相比，MPDL3280A用于可表达PD-L1的肿瘤患者的缓解率较高(13%vs 36%)。Herbst博士解释认为，由于MPDL3280A可阻断PD-L1，而由肿瘤细胞表达的PD-L1可令肿瘤避免免疫系统的攻击，因此可对上述结论进行解释。新闻发布会主持人、美国纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心的Clifford Hudis博士认为，这些研究数据均证明，MPDL3280A可“对免疫系统进行富有成果的控制。”他指出，传统做法中，临床1期研究主要考察药物安全性并确定剂量。而他认为，该试验“早已获得相关的药效证据”，相关实证已获得1年之久。Hudis博士在新闻公报中指出，“MPDL3280A对多种肿瘤具有活性，该事实表明，PD-L1是一种重要的免疫机制，而该机制广泛存在或具有通用性。”该研究已扩展用于血液肿瘤和大部分实体肿瘤，目前已经招募了275例患者。Herbst博士称，MPDL3280A联合用药研究，包括与靶向药物的联合治疗也已经启动。
耐受性良好
在临床试验中，每三周进行一次MPDL3280A静脉给药。患者接受MPDL3280A给药的中位维持时间为127天(范围, 1 – 330天)。通过RECIST对患者的总缓解率进行了评价，总缓解率包括证实及未证实的完全和部分缓解率。缓解情况通过计算机断层扫描予以判断，每6周进行一次，共进行6个月，此后每12周进行一次。在研究考察的6个剂量组中，未发现剂量限定性毒性事件。Herbst博士称，“这是一个不错的消息。”未获得最大耐受剂量数据，也未发生治疗相关的死亡事件。可进行安全性评价的患者数量也高于可进行药效评价的患者数量(171例vs 140例)。
Herbst博士称，多数不良事件为1/2级暂时性事件。共43%的患者出现3/4级不良事件。然而研究者判定认为，仅有13%的不良事件与药物有关；其余不良事件原因为病情本身及其他因素。Herbst博士称，研究中未发生3至5级肺炎，肺炎是免疫检查点阻断中的“焦点问题”。
与免疫相关的3/4级不良事件则是另外一个关注点；然而，经研究者判定，其发生率仅为2% (n = 4)。其中包括天冬氨酸转氨酶(AST)或丙氨酸转氨酶(ALT)升高、结肠炎及高血糖。仅有1例患者因免疫相关的不良事件导致治疗中止(ALT及AST水平升高)。Herbst博士报告称，“与免疫相关的不良事件较为罕见。
该研究获得了基因泰克公司的资助。基因泰克公司对Herbst博士的报告提供资助。部分共同作者为基因泰克公司职员。

leeefeng · 发表于 2013-9-29 16:28:50

TIR-199有望用于肾癌治疗
美国加利福尼亚大学的化学家日前开发出一款可用于治疗肾癌的化合物，命名为TIR-199，这种化合物可靶向肾癌细胞蛋白酶体，与药物硼替佐米(bortezomib,万珂)的作用途径一致，后者已获得美国FDA批准，它可靶向并抑制多发性骨髓瘤（一种骨髓癌）细胞的蛋白酶体。UC Riverside的杰出化学家Michael Pirrung在2月19日召开的国际药物研发和治疗研讨会上宣布了TIR-199的研究成果，这次会议在阿联酋迪拜举行。
蛋白酶体就像是细胞的厨房垃圾堆，司职蛋白质分解。可阻断蛋白酶体活性的药物被称作蛋白酶体抑制剂，此类药物显示出对抗多种癌细胞的活性，但结果混杂。比如，硼替佐米虽然可有效治疗多发性骨髓瘤，但也会因影响其他非骨髓细胞而产生多种副作用。
“新型蛋白酶体抑制剂TIR-199的独特特征是它具有与硼替佐米相似的治疗潜力，但其只会选择性地对肾癌细胞产生抑制作用，”Pirrung博士说，“这是这款药物的迷人之处。”4年前，当得知一个多学科性国际小组报道了一类可作用于蛋白酶体的化合物后，UC Riverside 即启动了TIR-199研究项目。这些化合物是产自“杆菌”的自然产物，比如可感染小麦的假单孢杆菌。TIR-199即由此合成。
“在UCR我们合成了两种此类化合物，”Pirrung说，“TIR-199是其中表现最好一种。”Pirrung博士的实验室将合成的TIR-199首先提供给夏威夷大学，该校的药学助理教授AndrBachmann以及Pirrung的合作者共同研究了TIR-199体外作用于蛋白酶体的机制。然后Bachmann教授检验了这种化合物作用于有限几种癌细胞的效果，结果表明TIR-199是有效的。下面需要阐明的是，TIR-199是否对正常细胞产生毒性。
额排除这些结果的鼓励，Pirrung将TIR-199样品交给了国家卫生研究所国家癌症研究所，在那里利用常规方法检测了这种化合物对60种不同癌细胞的作用，其中包括白血病细胞、肺癌细胞、结肠癌细胞、脑癌细胞、乳腺癌细胞、卵巢癌细胞、前列腺癌细胞及肾癌细胞。
“当NCI告诉我们TIR-199因其选择性作用于肾癌细胞的不俗表现而被列入优先研发药物之列时，我们倍感高兴，”Pirrung说。“而且NCI的科学家告诉我们目前并无治疗肾癌的突出药物。”
接下来，NCI在三维空心纤维局部模拟体内环境中检验了TIR-199对细胞生长的效应。如果检查结果呈阳性，那么将会进行小鼠试验。UCR技术商业部已经为TIR-199申请了专利，现正在寻找感兴趣的伙伴进行商业开发。一些科技公司对此表现出极大的兴趣。
“我们还必须在实验室中对TIR-199进行进一步的修饰，因为它的一些特定基团比如特定的结构域使其易于降解，”Pirrung说。“好在我们已经掌握了哪些结构改变会影响到它的抗肿瘤活性，以及它的母体药物是如何结合到蛋白酶体上的，我们有信心将其改造成一款表现更佳的二代药物——TIR-199。”

leeefeng · 发表于 2013-9-29 18:20:01

转移性肾细胞癌AGS-003个性化免疫治疗
　　

　　AGS-003是一种个性化的免疫治疗药物，能够促进转移性肾细胞癌（mRCC）长期缓解，因而正引发期待。在美国和加拿大一项公开标签的Ⅱ期研究中，在舒尼替尼基础上添加AGS-003可使52％新诊断的伴风险因素mRCC患者总生存期延长至30个月以上。相比较而言，最近的数据表明，只有约13％接受舒尼替尼单药治疗的患者生存期超过30个月。

　　AGS-003的生成需要一些初始工作：通过白细胞去除技术从患者分离出单核细胞，使其分化为树突状细胞，然后加载从患者肿瘤中扩增的抗原编码mRNA。当这些树突状细胞被重新引入患者体内，可激发靶向作用于肿瘤的细胞毒性T淋巴细胞的增殖，且效果显著。

　　在AGS-003-舒尼替尼联合治疗的21例mRCC患者中，43％客观缓解（均部分缓解），81％有临床受益（部分缓解或疾病稳定）。此外，多数可评估患者表现出免疫学缓解（即，记忆性T细胞增多），这与生存期延长相关。

　　虽然21例患者从入组研究至今已近4年，7例（33％）持续接受AGS-003和舒尼替尼治疗的患者仍然存活。中位总生存期为30.2个月。

　　唯一与AGS-003有关的不良事件为1级注射部位反应，发生率约为50%。