EGFR突变的肺腺癌患者:阿法替尼与化疗对比
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. s5 h: t- H# D. T6 P* B% W' F- R近期发表在Lancet Oncol上的一篇研究，通过对两项开放标签的、3期随机试验LUX-Lung 3和LUX-Lung 6的结果进行分析，评估了阿法替尼对于EGFR突变阳性的肺腺癌患者的总生存的影响。医脉通对此进行了报道。0 `$ |) {5 B) H) Q" |- B0 E% G6 R9 m: k
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文献全文：Yang JC,Lancet Oncol 2015 Jan 9- [" ~/ H/ P" ~5 p1 G/ f J
8 [% Q. x7 m7 T- l( {; L: ?9 C研究内容- _/ s' a- U9 K
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研究分析了入组LUX-Lung 3 (n=345) 及LUX-Lung 6 (n=364)试验的初治的EGFR突变阳性的IIIB或IV期肺腺癌患者。这些患者被按2:1比例随机接受阿法替尼治疗或化疗（培美曲塞-顺铂[LUX-Lung 3]或吉西他滨-顺铂[LUX-Lung 6]）。分层因素为EGFR突变（外显子19缺失[del19]，Leu858Arg或其他）和种族。研究计划在LUX-Lung 3中的209例及LUX-Lung 6中的237例患者死亡之后，对治疗意向人群的成熟数据进行分析。
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* ^6 D" [( E9 x$ G# _研究结果' O; k' O/ ^$ N' Z8 p+ x
9 R- _( F; }& Z$ a S4 n1 gLUX-Lung 3的中位随访时间为41个月 (即当345位患者中有213 (62%)例死亡时，IQR 35–44)。LUX-Lung 6的中位随访时间为33个月（即当364位患者中有246 (68%)例死亡时，IQR 31–37）。在LUX-Lung 3试验中，阿法替尼组的中位总生存时间为28.2个月 (95% CI 24.6–33.6)，培美曲塞-顺铂组的中位总生存为28.2 个月(20.7–33.2) (HR 0.88, 95% CI 0.66–1.17, p=0.39)。在LUX-Lung 6试验中，阿法替尼组的中位总生存为23.1个月(95% CI 20.4–27.3)，吉西他滨-顺铂组的中位总生存为23.5个月 (18.0–25.6) (HR 0.93, 95% CI 0.72–1.22, p=0.61)。
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然而，在预先计划的分析中，对于外显子19缺失阳性肿瘤的患者，两个试验中阿法替尼组的总生存与化疗组相比，显著延长：在LUX-Lung3试验中，阿法替尼组与化疗组的中位总生存分别为：33.3 个月(95% CI 26.8–41.5)vs 21.1个月(16.3–30.7)，(HR 0.54, 95% CI 0.36–0.79, p=0.0015)。在LUX-Lung 6试验中，阿法替尼组与化疗组的中位总生存分别为：31.4 个月 (95% CI 24.2–35.3) vs 18.4 个月(14.6–25.6), (HR 0•64, 95% CI 0.44–0.94, p=0.023)。* I0 S& K3 W* a
# B/ ~, b% l6 o% y4 l1 r相比之下，两试验中EGFR Leu858Arg阳性肿瘤的患者的总生存在两用药组间没有显著差异：在LUX-Lung 3试验中，阿法替尼组与化疗组的中位总生存分别为：27.6个月 (19.8–41.7) vs 40.3个月 (24.3–不可估计) (HR 1.30, 95% CI 0.80–2.11, p=0.29)。在LUX-Lung 6试验中，阿法替尼组与化疗组的中位总生存分别为19.6个月 (95% CI 17.0–22.1) vs 24•3 个月(19.0–27.0) (HR 1•22, 95% CI 0.81–1.83, p=0.34)。
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9 x6 _! Y4 H4 R- }在两个试验中，最常见的阿法替尼相关的3-4级不良事件为皮疹或痤疮（LUX-Lung 3试验中，229位患者中发生了37 [16%]位。LUX-Lung 6试验中，239 位患者中发生了35 [15%] 例），腹泻（两试验中分别为33 [14%] and 13 [5%]），甲沟炎（只有LUX-Lung 3试验中发生了26 [11%]），口腔炎或黏膜炎（只有LUX-Lung 6中发生了13 [5%]）。
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在LUX-Lung 3试验中，111例患者中的20例[18%]发生了中性粒细胞减少，14例[13%]发生了疲劳，9[8%]例发生了白细胞减少，这些不良反应是化疗相关的最常见3-4级不良反应。在LUX-Lung 6试验中，化疗相关的最常见3-4级不良反应包括中性粒细胞减少(113例患者中的30例 [27%])，呕吐(22 [19%])，及白细胞减少(17 [15%])。5 t, Q7 I! o, ^- C
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启示# N& r. w/ e6 g6 o2 f- {9 s# u3 v0 |
' {# O: I. o& F B5 O& u6 x尽管阿法替尼没有改善两个试验中总人群的总生存，但是对于外显子19缺失的EGFR突变患者，阿法替尼组的总生存得到了改善。阿法替尼没有显著改善Leu858Arg EGFR突变的患者的生存，这表明外显子19缺失的EGFR突变疾病可能与Leu858Arg EGFR突变疾病不同，在今后的试验中，应该对这两个亚组的患者单独进行分析。
* _: ?% w2 w# o; E7 H0 Khttp://news.medlive.cn/cancer/info-progress/show-73959_53.html |
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