5 B) X+ J* ]; L9 a s4 _ 1.BKM120是I型PI3K抑制剂。单药最大耐受剂量(MTD)为100mg每天,联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg每天,推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天(吃5天停2天),可减量至50mg每天。, E, W/ w2 R# g3 o
每天一次,空腹服用(至少进食前1小时或后2小时),胃溶胶囊。% X& O& w c1 S! M8 R6 U
BKM120容易吸湿,最好空调除湿一段时间再分装,空气湿度50%以下的话分装就没问题。建议不要研磨,不要过筛,直接装胶囊,然后加2-3倍的药用预胶化淀粉,放漩涡振荡器上混合,或者用手用力晃动,几分钟。 装好了以后就不用担心了,就算受潮也不会影响效果,本来就是从水里重结晶出来的。. {" Q9 e- U. q) k4 o% D
( u4 D/ m; @# ^- a7 }. {# N 2.Gilotrif(Afatinib,BIBW-2992,阿法替尼)是德国勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。 * i. F9 e- C c) @& c, H- R" K BIBW 2992二马来酸盐,淡黄色。BIBW 2992:乳糖或淀粉=1:3。 $ a. X0 j9 p2 _7 q2 EBIBW 2992的最低有效剂量是20mg(非正版为30mg)每天,标准剂量为40mg(非正版是59mg),最大剂量是50mg(非正版为74mg)每天。4 |8 C) Y7 Y S: o
应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前1小时或后2小时。8 {) N1 w' p* e7 ~) B
与食物同服,阿法替尼的到达最高血药浓度时间延长约1倍,最高血药浓度下降约一倍。 ^' N* h! W3 W3 j* }. a% D( _! b9 P
3.卡博替尼Cabozantinib原名XL184,主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点,抑制肿瘤的转移和血管生成。正版药 形态,苹果酸盐,胃溶胶囊(胃肠道刺激大的病人可使用肠溶胶囊)。 - q' A; ?, E7 o5 v XL184单药的最低剂量是40mg每天,换算成量是50mg。标准剂量是60mg每天,即76mg量。最大剂量是88mg,即110mg量。 " }& E8 ~4 T! b9 D6 e XL184联用特罗凯等EGFR抑制剂 5 @1 U0 Z4 r I* H# G9 t XL184(40mg每天,换算成量是50mg)+特罗凯(150mg每天),二种药物的血药浓度不会互相影响。% z$ `/ B0 [3 H1 S
XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用,剂量参考联合特罗凯方案。. z& G- A( |+ Z: A/ a
如果副作用较大,二药可相应减量。 * I" i8 i+ T$ g) h- h1 q' n. X XL184其它联合方案$ v. B9 d5 |" [: l- K) f
XL184可与FGFR抑制剂或者PI3K抑制剂联合使用 XL184能入脑 5 @: e Y7 d$ E3 o; E " b/ ?' W% A2 s( V+ t2 I 4.阿斯利康的AZD9291,是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变(包括18,19,21突变)和EGFR-TKI获得性耐药(T790M)。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样,也是基于嘧啶骨架,但有所区别,AZD9291对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力(表现在腹泻,皮疹等副作用方面会比WZ4002和CO-1686大一些,但相对易瑞沙和特罗凯要小的多)。 6 u: i! o8 h9 r* V 在没有进一步的详细数据前,初步的建议是:AZD9291单药,从40mg每天一次开始,如果一周后,耐受良好,加量到80mg每天。AZD9291单药与其它药联用,使用40mg每天的剂量。6 |) U2 U& J) G& q
胃溶胶囊,空腹服用,每天一次。& |8 T% w& w, Z
剂量换算:临床量/非正版量=1:1.2,那么40mg AZD9291=48mg,80mg AZD9291=96mg/ S$ N0 F p0 y2 i5 j1 o
不需要辅料。 % S7 x0 ]$ q0 @% W [补充说明:AZD9291的最大耐受剂量未知,估计大于160mg每天,最低有效剂量是20mg每天,对于具体的病人,个体差异很大,药物代谢情况也不一样,个体的最佳剂量需要灵活调整。 ; T$ S% Y+ U) @" q t8 z+ H9 n; O( e% h6 @ 备注:憨叔:如果你能保证你的称可以精确地称出几十毫克的9291,就可以不加辅助料直接使用;如果病人的胃肠能承受9291的刺激而毫无消化系统不适的话,就可以不加辅助料直接使用。/ T. n9 j8 S6 p8 y& V5 |0 V
上述两项我保证不了,所以我就加3倍淀粉,60毫克9291+180毫克药用淀粉=1粒胶囊=一天的量。5 L' t) F O& E* _7 T6 F! n- w6 ]
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老马:之前我说不用加辅料,是认为9291的副作用很小,为了省事儿,就没建议加辅料了。 . L) d3 p5 Z' D* q F从憨豆叔的经验看,加辅料有好处,辅料便宜,无副作用,大家就加上吧。 * `3 H4 i0 t9 \: A- J: m6 `2 W比例1:2以上就成。 ; z1 b- f( b: z+ l. | 0 L' m- o) O |* A% z! D 5.达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。 ' C! s6 G0 S" X" R# n) Y1 ]5 B9 I; s0 a' [0 ^7 m8 J- U* z- N: r% y
6.阿斯利康公司AstraZeneca的凡德他尼Vandetanib是为髓样髓样甲状腺癌批准的第一个药物,也用于治疗非小细胞肺癌。 0 m8 }5 @5 B% A/ p+ M$ E5 D" P 服用方法: * p1 b2 ]" {2 A" R6 i* i# Q推荐的每天剂量为300 mg vandetanib口服,可与有或无食物使用,。如不能吞服整片 vandetanib,可将片分散在含 2 盎司[1 盎司= 28.3495231克]杯非碳酸水和stirred拌接近10分钟直至片被分散为止(将不能完全溶解)。 不应使用其它液体。分散也应立即吞服。确保接受完整剂量,杯中残留应加入4 盎司非碳酸水再次混合和吞服。分散液也可经鼻胃或胃造口管给药。* ~4 {5 Q( j7 l1 O
300mg 每天剂量可减低至200 mg 或更大毒性减至100 mg。# m2 \( X! G; Y: Q
非正版:正版剂量比例=1:1,胃溶胶囊。 5 r: Y" O2 l& e/ m' l+ a/ G ) m6 G5 l! ]* |6 e% |1 E 7.依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊方案:一天一次,一次50mg,空腹,连续服用二周,休息一周,每三周一个疗程。/ n7 Y* J$ {* i" f% D
注:如果是25mg的剂型,可以每天二次,一次25mg服用。. e1 P) n% ~. Y5 J- H
对于50mg每天方案,如果头二个疗程无缓解,副作用微弱,可以加量到75mg每天(1天50mg,另一天100mg或者每天25mg*3),或者吃三周停一周,四周一个疗程" J6 M g0 m/ \8 X z
依托泊苷软胶囊(泊瑞)50mg*10粒 青岛海尔药业有限公司 232元一盒' B P |& b% V
依托泊苷软胶囊(拉司太特)25mg*40粒 日本化药株式会社 862元一盒。3 q3 E4 U' j/ W" C
依托泊苷软胶囊(威克) 50mg*10粒 江苏恒瑞医药 236一盒. ~; M( S7 W! \. z
医保乙类药。) {' d6 Q t5 s0 j, [% r
注:此二方案为低剂量方案,比标准剂量依托泊苷的生物利用度更高,副作用更小。 ! x% c# t. g; f& h9 t0 I* r+ G' ] q& h/ R/ L4 M
8.阿帕替尼是由恒瑞医药股份有限公司投资研制,拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生化合物,化学名称为甲磺酸N-[4-(氰基环戊基) 苯基][2-[(4-吡啶甲基)氨基] (3-吡啶)]甲酰胺, 分子式为C25H27N5O3S,分子量为493.58(甲磺酸盐)。阿帕替尼在很低的浓度即能有效抑制VEGFR,较高浓度还能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。活性检测发现其与VEGFR的结合能力比PTK787强10余倍。阿帕替尼的作用部位是蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点。 % c0 Y" c3 [1 b6 o$ { 甲磺酸阿帕替尼片250mg/片,初始剂量每日餐后服3片药物,剂量下调后,每日餐后服2片药物。每天850mg为最大耐受剂量(MTD)。建议年纪较轻的男性病人从750mg剂量开始,女性病人从500mg剂量开始。 + v# C% Y2 G* N 2 h" [/ @9 f: g+ u) ] k' I* ] 9.不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B ; I4 ~0 h5 ^ _$ B/ Q5 h$ MHM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂,对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。 4 x& y+ d! I# B; r 推荐服用最低剂量是14mg(药粉量为15mg)每天一次,标准剂量是16mg(药粉量为17mg)每天一次,最大剂量18毫克(药粉量为19mg)每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1:1.06,16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始,一周后看耐受性调整剂量。 0 H& q& }; I6 t) b2 H+ [; s! V5 R0 B) p% N. a
10.INC280是Incyte公司研发的单靶点cMet抑制剂,专利卖给了诺华公司。INC280推荐初始联用剂量:250mg*2(1天二次,一次250mg),先服用7天,如果副作用不大,再加量到300mg*2。8 `0 @& M" J: h, r% S4 E
胃溶胶囊,空腹服用。与其它药物错开2小时以上。 4 G: q& X3 y, e$ N4 ?( U5 a INC280的半衰期是6.8小时,Cmax和AUC值与剂量成比例,服用10,20, 50和70毫克/天的剂量,在第15天时,对血液里磷酸化的c-Met水平抑制率分别为41.3% , 45.7 %,67.5 %和69%。INC280剂量为70毫克/天(1天一次)时,平均血药浓度超过IC90长达17小时。9 q8 m3 y! Q' C2 G; ^" ?
主要的副作用:1-2级的轻度震颤,乏力,恶心,腹泻,消化不良,头痛,和兴奋,肝功能影响(谷草转氨酶和胆红素升高);听力影响(400mg*2剂量组,可逆)。 8 k- B- c6 w" z" O2 F% P9 _