5 Q5 S& D& v9 ^5 E, p. A. I2 z 1.BKM120是I型PI3K抑制剂。单药最大耐受剂量（MTD）为100mg每天，联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg每天，推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天（吃5天停2天），可减量至50mg每天。. i; q7 X) ~/ T3 f
每天一次，空腹服用（至少进食前1小时或后2小时），胃溶胶囊。% V; i' w8 H0 w; w }
BKM120容易吸湿，最好空调除湿一段时间再分装，空气湿度50%以下的话分装就没问题。建议不要研磨，不要过筛，直接装胶囊，然后加2-3倍的药用预胶化淀粉，放漩涡振荡器上混合，或者用手用力晃动，几分钟。 装好了以后就不用担心了，就算受潮也不会影响效果，本来就是从水里重结晶出来的。/ ^0 u" k$ D5 Q! p3 U$ Y
% U) n( \) r- W# k 2.Gilotrif（Afatinib，BIBW-2992，阿法替尼）是德国勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。3 Y- z4 Z" a3 V0 ]9 g a. T n
BIBW 2992二马来酸盐，淡黄色。BIBW 2992：乳糖或淀粉=1:3。 & q, F2 t2 l7 K4 A3 i# q3 v- OBIBW 2992的最低有效剂量是20mg（非正版为30mg）每天，标准剂量为40mg（非正版是59mg），最大剂量是50mg（非正版为74mg）每天。3 C6 e1 R- @8 z& e" _+ _$ w0 z0 g
应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前1小时或后2小时。- A7 ]4 X8 Q( \8 `/ H% M. p
与食物同服，阿法替尼的到达最高血药浓度时间延长约1倍，最高血药浓度下降约一倍。 . c( t8 O) a6 L1 h( B& T* t + M7 }) y2 M6 ~; b$ v8 I 3.卡博替尼Cabozantinib原名XL184，主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点，抑制肿瘤的转移和血管生成。正版药 形态，苹果酸盐，胃溶胶囊（胃肠道刺激大的病人可使用肠溶胶囊）。. D& ~0 {* z$ M! y
XL184单药的最低剂量是40mg每天，换算成量是50mg。标准剂量是60mg每天，即76mg量。最大剂量是88mg，即110mg量。( n5 W6 ^* H: @
XL184联用特罗凯等EGFR抑制剂 , E" Y h2 y/ z& J8 {' T$ a, w7 f/ T. ~ XL184（40mg每天，换算成量是50mg）+特罗凯（150mg每天），二种药物的血药浓度不会互相影响。 : p3 V8 m$ U8 r9 ]3 w3 Z XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用，剂量参考联合特罗凯方案。6 D2 K0 n' S4 d' s0 b: j1 \5 t
如果副作用较大，二药可相应减量。' @$ _& d1 P! Q
XL184其它联合方案5 G2 ?/ `2 I8 z- K
XL184可与FGFR抑制剂或者PI3K抑制剂联合使用 XL184能入脑 0 [. l0 d) O0 z: a5 p$ S5 W: h. L! N" \5 [$ n
4.阿斯利康的AZD9291，是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变（包括18，19，21突变）和EGFR-TKI获得性耐药（T790M）。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样，也是基于嘧啶骨架，但有所区别，AZD9291对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力（表现在腹泻，皮疹等副作用方面会比WZ4002和CO-1686大一些，但相对易瑞沙和特罗凯要小的多）。 N4 c* q# \2 N 在没有进一步的详细数据前，初步的建议是：AZD9291单药，从40mg每天一次开始，如果一周后，耐受良好，加量到80mg每天。AZD9291单药与其它药联用，使用40mg每天的剂量。 3 L) _- C2 W4 C7 \! z& u 胃溶胶囊，空腹服用，每天一次。1 U. n* j# A1 I1 a
剂量换算：临床量/非正版量=1：1.2，那么40mg AZD9291=48mg，80mg AZD9291=96mg# y1 d1 C: \1 x% i4 {7 A y3 x. }' z
不需要辅料。 # n- ?1 ~( }9 V( B9 A6 ^补充说明：AZD9291的最大耐受剂量未知，估计大于160mg每天，最低有效剂量是20mg每天，对于具体的病人，个体差异很大，药物代谢情况也不一样，个体的最佳剂量需要灵活调整。" j0 R: L& H# a' I# E
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备注：憨叔：如果你能保证你的称可以精确地称出几十毫克的9291，就可以不加辅助料直接使用；如果病人的胃肠能承受9291的刺激而毫无消化系统不适的话，就可以不加辅助料直接使用。& f# l2 i" k5 Z
上述两项我保证不了，所以我就加3倍淀粉，60毫克9291＋180毫克药用淀粉＝1粒胶囊＝一天的量。' W2 g! k7 y, b5 q. O
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老马：之前我说不用加辅料，是认为9291的副作用很小，为了省事儿，就没建议加辅料了。 ) B8 S) g) N! C1 }从憨豆叔的经验看，加辅料有好处，辅料便宜，无副作用，大家就加上吧。 % m5 ~+ g8 p/ m7 l, K D* k' j比例1：2以上就成。8 I) l& d" b4 y6 V# p
a2 l0 h ^; L7 Z# c% N 5.达可替尼Dacomitinib（PF-00299804）是美国辉瑞公司（Pfizer）为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体（HER）抑制剂。达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服，标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹（至少进食前1小时或后2小时）服用Dacomitinib所有剂量。 % \3 Q0 d7 U0 i0 n1 p* d1 v 7 L6 ~/ E1 Z1 i. O- J" n3 B 6.阿斯利康公司AstraZeneca的凡德他尼Vandetanib是为髓样髓样甲状腺癌批准的第一个药物，也用于治疗非小细胞肺癌。 3 a) t% ^* U5 a$ x8 a; P 服用方法:* @# G- [" L1 p2 @1 X8 H
推荐的每天剂量为300 mg vandetanib口服，可与有或无食物使用，。如不能吞服整片 vandetanib，可将片分散在含 2 盎司[1 盎司= 28.3495231克]杯非碳酸水和stirred拌接近10分钟直至片被分散为止(将不能完全溶解)。 不应使用其它液体。分散也应立即吞服。确保接受完整剂量，杯中残留应加入4 盎司非碳酸水再次混合和吞服。分散液也可经鼻胃或胃造口管给药。. y: @6 X/ w3 u5 r- Q
300mg 每天剂量可减低至200 mg 或更大毒性减至100 mg。 / `# F* S( O6 K/ {, \: C$ Q" Q非正版：正版剂量比例=1：1，胃溶胶囊。 ; W+ a; F; D) l. H3 X0 k' G3 g( U% E9 V
7.依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊方案：一天一次，一次50mg，空腹，连续服用二周，休息一周，每三周一个疗程。% f- k6 J& ^5 o/ u5 ]( k2 U% r
注：如果是25mg的剂型，可以每天二次，一次25mg服用。 ( u2 P$ c- i0 s$ L' h: X! R对于50mg每天方案，如果头二个疗程无缓解，副作用微弱，可以加量到75mg每天（1天50mg，另一天100mg或者每天25mg*3），或者吃三周停一周，四周一个疗程 o8 u! [/ ~ x) {0 Z; @, U+ N 依托泊苷软胶囊（泊瑞）50mg*10粒 青岛海尔药业有限公司 232元一盒 7 [( y8 Z/ w, p: G1 g( {% i 依托泊苷软胶囊（拉司太特）25mg*40粒 日本化药株式会社 862元一盒。' Y- C* ?, S# ~, |9 }1 @8 ?6 s
依托泊苷软胶囊（威克） 50mg*10粒 江苏恒瑞医药 236一盒$ \- H) Z' i0 }$ Q8 f3 Z
医保乙类药。 8 S: J2 r: g4 L, z注：此二方案为低剂量方案，比标准剂量依托泊苷的生物利用度更高，副作用更小。 . R4 F* _, }0 N( U* I* J2 S, }1 T* b7 J. ^$ Y- r" M1 k1 J2 J
8.阿帕替尼是由恒瑞医药股份有限公司投资研制，拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生化合物，化学名称为甲磺酸N-[4-(氰基环戊基) 苯基][2-[(4-吡啶甲基)氨基] (3-吡啶)]甲酰胺, 分子式为C25H27N5O3S，分子量为493.58（甲磺酸盐）。阿帕替尼在很低的浓度即能有效抑制VEGFR，较高浓度还能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。活性检测发现其与VEGFR的结合能力比PTK787强10余倍。阿帕替尼的作用部位是蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点。2 U5 {# m5 D" g4 b/ L
甲磺酸阿帕替尼片250mg/片,初始剂量每日餐后服3片药物，剂量下调后，每日餐后服2片药物。每天850mg为最大耐受剂量（MTD）。建议年纪较轻的男性病人从750mg剂量开始，女性病人从500mg剂量开始。 S9 w0 ]0 f) u D/ X O# W7 s* T
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9.不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B0 z4 }4 D" n7 e0 g
HM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂，对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。2 j6 W* P: b4 h2 U M* M# B
推荐服用最低剂量是14mg（药粉量为15mg）每天一次，标准剂量是16mg（药粉量为17mg）每天一次，最大剂量18毫克（药粉量为19mg）每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1：1.06，16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始，一周后看耐受性调整剂量。 * w. |' \; b$ U4 y" g I3 m) e% a2 u" Z
10.INC280是Incyte公司研发的单靶点cMet抑制剂，专利卖给了诺华公司。INC280推荐初始联用剂量：250mg*2（1天二次，一次250mg），先服用7天，如果副作用不大，再加量到300mg*2。 : E2 B# q p( \9 q- w胃溶胶囊，空腹服用。与其它药物错开2小时以上。' o0 j+ v8 ~+ D+ o0 Z0 M
INC280的半衰期是6.8小时，Cmax和AUC值与剂量成比例，服用10，20， 50和70毫克/天的剂量，在第15天时，对血液里磷酸化的c-Met水平抑制率分别为41.3％ ， 45.7 ％，67.5 ％和69％。INC280剂量为70毫克/天（1天一次）时，平均血药浓度超过IC90长达17小时。 R; D$ b. G0 P) n主要的副作用：1-2级的轻度震颤，乏力，恶心，腹泻，消化不良，头痛，和兴奋，肝功能影响（谷草转氨酶和胆红素升高）；听力影响（400mg*2剂量组，可逆）。; T8 r& i+ D7 C; ?; o1 m( E
显身卡
