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1.BKM120是I型PI3K抑制剂。单药最大耐受剂量(MTD)为100mg每天,联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg每天,推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天(吃5天停2天),可减量至50mg每天。
2 V9 f; r# ]& l每天一次,空腹服用(至少进食前1小时或后2小时),胃溶胶囊。
/ K( u( s' ~* m BKM120容易吸湿,最好空调除湿一段时间再分装,空气湿度50%以下的话分装就没问题。建议不要研磨,不要过筛,直接装胶囊,然后加2-3倍的药用预胶化淀粉,放漩涡振荡器上混合,或者用手用力晃动,几分钟。 装好了以后就不用担心了,就算受潮也不会影响效果,本来就是从水里重结晶出来的。
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2.Gilotrif(Afatinib,BIBW-2992,阿法替尼)是德国勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。3 e7 c3 W T/ V
BIBW 2992二马来酸盐,淡黄色。BIBW 2992:乳糖或淀粉=1:3。% |2 Y, s, a* I+ W; t# D
BIBW 2992的最低有效剂量是20mg(非正版为30mg)每天,标准剂量为40mg(非正版是59mg),最大剂量是50mg(非正版为74mg)每天。
- N" O! b: g6 M. r应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前1小时或后2小时。
3 e: l/ h$ K6 v6 [0 D3 Q: v与食物同服,阿法替尼的到达最高血药浓度时间延长约1倍,最高血药浓度下降约一倍。
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3.卡博替尼Cabozantinib原名XL184,主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点,抑制肿瘤的转移和血管生成。正版药 形态,苹果酸盐,胃溶胶囊(胃肠道刺激大的病人可使用肠溶胶囊)。. n5 q2 @+ c9 P& U g
XL184单药的最低剂量是40mg每天,换算成量是50mg。标准剂量是60mg每天,即76mg量。最大剂量是88mg,即110mg量。 w0 z& E0 b( |
XL184联用特罗凯等EGFR抑制剂2 G# \/ u/ k i5 ?/ ^& q
XL184(40mg每天,换算成量是50mg)+特罗凯(150mg每天),二种药物的血药浓度不会互相影响。
, u8 N/ i' y1 @" G" h% Q* p, d6 f XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用,剂量参考联合特罗凯方案。
& f) W# P) o. V) X2 S9 s 如果副作用较大,二药可相应减量。
. p/ e# |* N* r: q XL184其它联合方案6 @( Y4 P* o9 G4 H6 E1 w1 F- y5 E4 x7 J) X
XL184可与FGFR抑制剂或者PI3K抑制剂联合使用 XL184能入脑
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4.阿斯利康的AZD9291,是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变(包括18,19,21突变)和EGFR-TKI获得性耐药(T790M)。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样,也是基于嘧啶骨架,但有所区别,AZD9291对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力(表现在腹泻,皮疹等副作用方面会比WZ4002和CO-1686大一些,但相对易瑞沙和特罗凯要小的多)。; M, i1 W& L6 a9 s% z# E
在没有进一步的详细数据前,初步的建议是:AZD9291单药,从40mg每天一次开始,如果一周后,耐受良好,加量到80mg每天。AZD9291单药与其它药联用,使用40mg每天的剂量。
# p( R' N9 d" N m 胃溶胶囊,空腹服用,每天一次。$ U8 ?7 I+ R/ ]% {7 V8 \$ D% J
剂量换算:临床量/非正版量=1:1.2,那么40mg AZD9291=48mg,80mg AZD9291=96mg
# i4 p, R8 o" w6 Z; j1 @2 G不需要辅料。
6 l, r0 J$ K- `补充说明:AZD9291的最大耐受剂量未知,估计大于160mg每天,最低有效剂量是20mg每天,对于具体的病人,个体差异很大,药物代谢情况也不一样,个体的最佳剂量需要灵活调整。
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: j: a9 f$ N3 Y# {- O- Z 备注:憨叔:如果你能保证你的称可以精确地称出几十毫克的9291,就可以不加辅助料直接使用;如果病人的胃肠能承受9291的刺激而毫无消化系统不适的话,就可以不加辅助料直接使用。# Z. ]/ `: t1 F* I0 Y1 Z7 s5 {
上述两项我保证不了,所以我就加3倍淀粉,60毫克9291+180毫克药用淀粉=1粒胶囊=一天的量。& R$ H" l6 s* j: _4 X
3 y5 k6 m1 D. \$ l* N: J) o$ F( F老马:之前我说不用加辅料,是认为9291的副作用很小,为了省事儿,就没建议加辅料了。
1 ^/ ~3 O b0 ]) \* j' G: U从憨豆叔的经验看,加辅料有好处,辅料便宜,无副作用,大家就加上吧。
% C& c4 H4 L5 P8 h. E! n- G比例1:2以上就成。
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) i2 x, d8 u; |5 P0 K* K, m 5.达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。, I$ p7 g$ J6 \4 _
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6.阿斯利康公司AstraZeneca的凡德他尼Vandetanib是为髓样髓样甲状腺癌批准的第一个药物,也用于治疗非小细胞肺癌。, B I1 Z+ E% h- Q! X
服用方法:
( P. I+ H% @; b2 J0 h5 m推荐的每天剂量为300 mg vandetanib口服,可与有或无食物使用,。如不能吞服整片 vandetanib,可将片分散在含 2 盎司[1 盎司= 28.3495231克]杯非碳酸水和stirred拌接近10分钟直至片被分散为止(将不能完全溶解)。 不应使用其它液体。分散也应立即吞服。确保接受完整剂量,杯中残留应加入4 盎司非碳酸水再次混合和吞服。分散液也可经鼻胃或胃造口管给药。
& b7 ~$ n4 `; F: v300mg 每天剂量可减低至200 mg 或更大毒性减至100 mg。
% Z" m! t, Z2 J+ |4 t" r* M8 o非正版:正版剂量比例=1:1,胃溶胶囊。. e, r0 H$ k' ], ^' c/ o5 D2 }
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7.依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊方案:一天一次,一次50mg,空腹,连续服用二周,休息一周,每三周一个疗程。
1 V3 \, L1 ?$ u注:如果是25mg的剂型,可以每天二次,一次25mg服用。5 P- P4 Z2 ~9 c- z
对于50mg每天方案,如果头二个疗程无缓解,副作用微弱,可以加量到75mg每天(1天50mg,另一天100mg或者每天25mg*3),或者吃三周停一周,四周一个疗程" h5 C. |" R# b
依托泊苷软胶囊(泊瑞)50mg*10粒 青岛海尔药业有限公司 232元一盒
7 m1 }# v+ T( [1 ~+ h/ \! R 依托泊苷软胶囊(拉司太特)25mg*40粒 日本化药株式会社 862元一盒。% `3 D& o, |5 Q) I% a5 `
依托泊苷软胶囊(威克) 50mg*10粒 江苏恒瑞医药 236一盒
% S+ [$ z `! f4 m 医保乙类药。
& a* ~' M9 F- ?+ L. }0 a9 _( I注:此二方案为低剂量方案,比标准剂量依托泊苷的生物利用度更高,副作用更小。
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8.阿帕替尼是由恒瑞医药股份有限公司投资研制,拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生化合物,化学名称为甲磺酸N-[4-(氰基环戊基) 苯基][2-[(4-吡啶甲基)氨基] (3-吡啶)]甲酰胺, 分子式为C25H27N5O3S,分子量为493.58(甲磺酸盐)。阿帕替尼在很低的浓度即能有效抑制VEGFR,较高浓度还能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。活性检测发现其与VEGFR的结合能力比PTK787强10余倍。阿帕替尼的作用部位是蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点。2 a' w! K+ ?, f( Z* P! K; U0 C' h1 n
甲磺酸阿帕替尼片250mg/片,初始剂量每日餐后服3片药物,剂量下调后,每日餐后服2片药物。每天850mg为最大耐受剂量(MTD)。建议年纪较轻的男性病人从750mg剂量开始,女性病人从500mg剂量开始。 z- _4 V) y, B6 B; o7 Q! E
' Y& }' W5 ^7 {) c+ @" ?4 \' u 9.不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B7 K. J/ k [/ F! p! @
HM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂,对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。7 I# o& w7 n3 _, K
推荐服用最低剂量是14mg(药粉量为15mg)每天一次,标准剂量是16mg(药粉量为17mg)每天一次,最大剂量18毫克(药粉量为19mg)每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1:1.06,16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始,一周后看耐受性调整剂量。
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4 f' B% r+ e' O9 e2 ^ 10.INC280是Incyte公司研发的单靶点cMet抑制剂,专利卖给了诺华公司。INC280推荐初始联用剂量:250mg*2(1天二次,一次250mg),先服用7天,如果副作用不大,再加量到300mg*2。
0 Z. K! X! f5 T4 c$ S胃溶胶囊,空腹服用。与其它药物错开2小时以上。
# A* y+ D8 Z4 b4 W) O3 ` INC280的半衰期是6.8小时,Cmax和AUC值与剂量成比例,服用10,20, 50和70毫克/天的剂量,在第15天时,对血液里磷酸化的c-Met水平抑制率分别为41.3% , 45.7 %,67.5 %和69%。INC280剂量为70毫克/天(1天一次)时,平均血药浓度超过IC90长达17小时。
i5 O1 U) F" C; ~' x7 t主要的副作用:1-2级的轻度震颤,乏力,恶心,腹泻,消化不良,头痛,和兴奋,肝功能影响(谷草转氨酶和胆红素升高);听力影响(400mg*2剂量组,可逆)。' E8 D) E/ m; b: Y4 H0 P& M/ s/ D2 t
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