pd-1
) S- h" C+ {+ [, h! ]
6 l$ Q5 ~5 x, ^7 P. Y研究内容* \! Y( w4 D4 c" o+ b: p* b/ ^( }- m
) d! K, D- X! n0 D- |! |/ |
KEYNOTE-012研究纳入了39位肿瘤有PD-L1表达的患者。在供筛选的162位经治的胃癌患者中,40%表达了配体。采用原型免疫组化分析手段来评估肿瘤样本中的PD-L1表达和22C3抗体。定义阳性为间质内或有≥1%的肿瘤细胞染色。
$ O) e7 w8 m8 U E+ t- l( f) q# R W; Z1 g6 }
患者接受每2周10 mg/kg的pembrolizumab治疗,持续24个月或直到完全缓解,疾病进展,或出现不可接受的毒性。研究的首要终点为由独立中心评估的客观缓解率。7 Q/ L. q) y. F0 T, {. U( ^1 ~' d. y1 e- T
/ v4 X b' `% ?& q8 t: q% r% W
“随访到第8.8个月时,就出现了抗肿瘤活性的有力证据。” 日本Aichi癌症中心医院的Kei Muro博士在2014年的ESMO大会上报告了该研究的初始分析结果。9 i/ B0 r% @5 i9 X8 d4 E5 G
9 o: Q* \- H; N8 [0 Z. T
按RECIST v.1标准评估的Pembrolizumab的客观缓解率是22.2% (95% CI, 10.1-39.2),研究人员评估的客观缓解率为33.3% (95% CI, 19.1-50.2)。有应答的8位患者均为部分应答;另5位患者疾病保持稳定。亚洲和非亚洲人群的应答相似。! x) j i5 r4 a* f+ \* b; E3 b$ _
5 z, h# Q, K h4 d' Y. d有4位患者的应答无法评估或测定。将近53%的患者有某种程度的肿瘤缩小。
" a1 f5 V" ^+ Z/ Q; ]& d; ]# {$ r0 b, n% N. U
Muro 强调,“8位有应答患者中的6位在分析时仍有应答”。从用药到有应答的中位时间为8周,中位应答持续时间为24周(范围,8周-33周以上)。' S: n9 _# g# u/ `
2 q0 M5 u8 {) P1 r& \3 t
Muro在报告中说,中位无进展生存时间(PFS)为1.9个月 (95% CI, 1.8-3.5)。在第6个月时,PFS率为24%,总生存(OS)率为69%。中位OS还没有达到。" j% g& s) \% C P8 [8 `& i m
- g: @' B! r9 G1 }
研究者们终结说pembrolizumab的安全性和耐受性对于这类人群是可以接受的。4位患者(10.3%)发生了药物相关的3-5级不良反应事件。有一位患者由于缺氧死亡。4 F& g M8 _! l" F
0 o& v5 D+ E9 x% q5 F
“我们发现高水平的PD-L1表达可以改善结果。”Muro补充道,这一点在ORR,PFS及OS中都能观察到。但是他同时也表示,目前的这一趋势很微弱,而且需要更进一步的研究。 |