<牛蒡子治疗肿瘤机理研究获进展 > 7 d! e: C k1 J4 z: y. {+ i, L7 S0 k4 j8 n! Y s
选择性杀伤肿瘤细胞而减轻对正常组织的损伤是目前治疗肿瘤策略所面临的重大挑战。研究表明,由于肿瘤细胞的快速增殖,实体瘤细胞通常处于氧气、葡萄糖或其他营养物质匮乏的状态。因此,靶向葡萄糖缺乏的肿瘤细胞可能会成为选择性杀伤肿瘤细胞的一个新策略。- d0 R- M( [2 a0 T
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牛蒡子苷元是临床常用传统中药牛蒡子的主要活性成分。现有研究表明,牛蒡子苷元具有抗肿瘤活性,能够在多种肿瘤模型中有效抑制肿瘤生长。中科院上海药物研究所俞强课题组对牛蒡子苷元的抗肿瘤机制进行了深入研究,发现在葡萄糖缺乏条件下,牛蒡子苷元通过抑制线粒体呼吸造成肿瘤细胞内ATP水平下降以及活性氧族水平升高,从而促使肿瘤细胞死亡。% Q/ O8 D ]. E, P) A1 E( G4 p1 K/ W
) ^6 j0 k! f/ ?/ u. T0 ^1 H2 `研究同时还发现,牛蒡子苷元和糖酵解抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖联合使用能够选择性杀伤肿瘤细胞,而对正常细胞的毒性较低。 % ~7 y% X( g% p, |( z6 M; M2 H ; q) j) O2 [, O5 N9 q; ]该项研究成果为用中药治疗肿瘤提供了新的依据和策略。相关论文已在线发表于Biochemical Pharmacology杂志。 & q* G) j5 m" L7 t, `/ c3 G3 Z, m6 `6 n; m2 M5 k+ d
该研究工作得到了国家自然科学基金和国家重大科技专项的资助。(来源:中科院上海药物研究所) . X/ o/ r# n, r8 N
M7 L! C7 B0 d% h4 i/ s然而,当前没有一种测试能够提供了解肿瘤对药物响应所需的细胞行为的准确详细的图像。$ G) M `$ s' {: C o; L! Y: z
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因此,由第一作者、癌症生物学研究助理教授Darren Tyson博士领导的研究人员将强大的自动化时差显微镜与分析仪器和他们开发的软件结合到了一起。 ! m) V; T2 h0 J& t/ w& m2 n Y+ C. X Q' M" F6 q% ]
利用这些技术,他们能够在长达10天的时间内每隔6-10分捕捉一次肺癌细胞的行为。 # r; ^3 c. l6 b O4 N [* a, ^( q0 z L
如他们预期的,靶向性治疗埃罗替尼杀死了一些细胞,而另一些转为静息状态。他们观察到甚至对于遗传上相同的细胞药物的影响也存在差异。" P) M; m1 u+ w( [+ ~
% k. ?3 T) F9 K! c7 w( q9 _Tyson说:“这些细胞显然遗传上是相同的,因为是由一个细胞分裂而成,它们有可能是一样的,但是你却得到了完全不同的反应:一个死亡,另一个不会。这表明除了必须将遗传学考虑在内还有一些其他的东西。 : U! c9 U- j, |* B$ Y6 Z) W6 c, i. ]2 u
这些其他的因素是什么目前仍然不清楚,但研究人员正在开展后续实验以确定什么有可能成为这一差别反应的基础。! P7 V8 o8 A) Y7 M: c5 R8 h
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“大概,那些静息细胞最终导致了肿瘤复发,”Tyson说。' L, j4 X" Z a" J4 r
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Quaranta和同事们希望将这一技术带到小型临床试验中以检测它是否能预测患者对于治疗的反应。 0 N0 ?1 k4 B+ i; s8 H# ? ' v0 @. ]% M8 T- f5 b& l* QQuaranta说:“我们认为我们有可能能够预测反应将会是怎样。我们可从肿瘤中抽取样本,让它们接受这种分析,因为我们是随着时间推移观察反应,我们将得出反应率。” : k. ]$ R6 C& L3 J2 H( `' o 9 _4 U `0 i; u0 Y* D2 m这可以告诉肿瘤学家在复发前患者的肿瘤对给予的治疗做出反应将会是多久。这些信息也可能帮助确定哪些患者将需要得到更积极的治疗,Quaranta认为这一分析将能够测试针对患者肿瘤细胞的药物组合以确定诱导反应的适当组合。 4 m Q9 k* I) @# ^7 O9 B& g0 P' O" Y# p! [+ _
“我们希望这种分析,或部分实行这种分析将最终将个体化临床试验一样发挥作用,”Quaranta说。(来源:生物通 何嫱)