本帖最后由 草船借箭 于 2014-7-3 21:40 编辑
. ~0 F) L/ _+ G$ O0 F
# E X' u& d" u2 X0 w1 Uhttp://www.selleck.cn/products/BIBF1120.html+ y1 S, d. p; [4 T0 h# J% t5 J: j5 _
产品描述 Nintedanib (BIBF 1120)是一种有效的三重血管激酶抑制剂,对VEGFR1/2/3, FGFR1/2/3和PDGFRα/β均有抑制作用,其IC50分别为34 nM/13 nM/13 nM, 69 nM/37 nM/108 nM和59 nM/65 nM。Phase 2
7 F# w: C8 v9 |5 {7 P" g靶点 VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3 % f5 m( ^ }. x6 I1 k( P; ]
IC50 34 nM 21 nM 13 nM [2]
( h5 t7 i" J( c1 a) @# o体外研究 BIBF1120对酪氨酸激酶受体如EGFR, HER2, InsR, IGF1R 或者细胞周期激酶 CDK1, CDK2 和CDK4抑制效果不大, IC50都大于1x103nM。BIBF1120强抑制VEGF-刺激的HUVEC 和VEGF-刺激的HSMEC,EC50分别为9 和 7 nM。相反,BIBF1120 作用于FaDu, Calu-6 和Hela时EC50则大到几百倍。[1]
0 t4 N( `( O* o" Q2 ], w体内研究 在小鼠的Fadu 移植瘤中,按鼠体重,每千克处理100mg BIBF1120,结果显示肿瘤血管密度降低76%。BIBF1120 作用于移植瘤模型Caki-1, HT-29, SKOV-3, Calu6 和PAC-120同样有显著的抑制效果。BIBF1120已用于治疗多种癌症,包括:非小细胞肺癌,前列腺癌,卵巢癌,及结肠直肠癌。且BIBF1120目前处于二期临床实验阶段。[1]
) _ i" g2 a1 T3 f; c9 n+ F特征 " r6 E& h" {' D @/ w1 Y2 {
& ~5 C f$ N% B, o8 P3 l3 `4 j8 H最常见的副作用腹泻(任何:42.3 vs 21.8%;Gr≥3:6.6和2.6%)和谷丙转氨酶ALT升高(任何:28.5 vs 8.4%;Gr≥3:7.8和0.9%)。CTCAE的发生率 Gr≥3 AEs为71.3和64.3%。退出由于双组(21.7% vs 22.7)相似副作用,是Gr≥3高血压、出血或血栓形成。结论:N + D显著改善PFS,无论组织学,延长腺癌患者的OS。副作用可通过剂量减少和对症治疗控制。临床试验信息:NCT00805194。
" z) W+ {1 [' ?6 V4 y% s% ?* P& q/ O7 X9 k7 R) V
临床100~250mg每天两次,联合泰索帝单药,N 200毫克 口服 一天两次+ PEM 500 mg / m2 静脉点滴 每21天,培美那个说是200mg R4 |* F7 R' f0 O
2013年12-24日
" i3 R; I- D( ~0 U! Y老马(925951365) 11:23:425 \* S% t2 p8 R, Y; |
有一个新药,要进入临床了。是AXL药,对付EMT,EMT是新耐药机制,上皮细胞间充质转化 2014年对肺癌临床7 V2 u U" ^( {9 ]. [
老马(925951365) 11:38:19% Q3 r6 _$ {( U- f+ d
EMT是靶向药和化疗药的耐药机制
. \" N5 h9 D& |6 k8 Q! `凡德单药药力弱,我一般都推荐联合培美化疗
[! f/ s7 [: \2 w& k; @6 G蛮多人效果不错 至少有5人有效果 联阿瓦太贵
6 G! I* d% [* O等明年,大家就可以联BIBF1120了" l9 o1 i n7 V3 z- R/ Q; A
老马(925951365) 11:57:30
9 ?2 k/ N; ?0 S5 g6 r" y+ a10年来第一个联合化疗增加生存期的靶向药。
& X i% U+ ^# Q" |7 i0 W老马(925951365) 11:59:08
$ k9 R+ }& D) [" g' CBIBF1120资料,有的 BIBF1120单药效果不行
y# O: E* e( i! ?/ K* }/ sBIBF1120治疗肺纤维化也在3期临床 这个药吸引力是很大9 m1 h- }9 @! ?9 D* Z. O
这药副作用不大,每天150mg*2# a$ m5 a7 v) W8 [+ P
晚期病人最后什么药都无效,很可能是EMT或者转成小细胞了
& _+ e8 U/ z* o" j E/ j3 l9 ^/ L' p5 b0 Y$ s1 ` A q
|