本帖最后由 草船借箭 于 2014-5-12 18:48 编辑 % s% l s M' s @
8 W" j8 ]: C+ c5 M0 V" g* i
2. cMet扩增, c, N0 x1 j6 K D" ^( u
2.1 发生机理- [, h! f" u6 H" n6 \1 {, P
MET基因位于染色体7q31,编码分子为190KD的跨膜糖蛋白,属酪氨酸激酶生长因子受体家族成员,其蛋白产物为肝细胞生长因子受体(HGF),与细胞的增殖能力有关。研究显示MET基因扩增能激活ErbB3/PI3K/AKT信号途径,引发对EGFR激酶抑制剂的耐药性。2007年Engelman 等在其建立的吉非替尼耐药的细胞系中检测到MET基因的扩增,并通过对MET信号通路的阻断恢复对吉非替尼的敏感性。在其检测的18例对吉非替尼或厄洛替尼耐药的NSCLC标本中,有4例(22%)检测到了MET基因的扩增;有8例患者在服用靶向药 物治疗前后均检测了MET扩增情况,其中2例疗前无MET基因扩增的患者在接受靶向治疗后出现扩增;有1例对TKI继发耐药患者同时检测到MET基因扩增及T790M突变,另1例患者在不同转移灶中分别检测到T790M突变及MET基因扩增。另有报道,20%NSCLC TKI耐药与c-MET基因扩增有关,其发生与T790M的存在无相关性,通过抑制MET基因的扩增,可以使肺癌靶向治疗的有效率从71%提高到93%。 8 x1 v* Y0 R6 M1 U, `% L1 C. s) a吴一龙等获得55例术后非小细胞肺癌(NSCLC)的肿瘤组织(基线组)以及23例对TKIs耐药的肿瘤组织(耐药组)后,通过激光显微切割筛选癌细胞后提取基因组DNA,实时荧光定量PCR TaqMan探针法检测所有标本的c-MET基因的拷贝数。结果:1.基线组和耐药组的临床病理特征均与c-MET基因的扩增无关。2.基线组中c-MET基因扩增阳性率为5.5% (3/55);耐药组的c-MET基因扩增阳性率为21.7% (5/23)。 # E% I' |" w2 R& l" f, r! s : h* j% f& ?# H + b9 P2 ~1 Z: W
(1)肺癌病人如果cmet扩增,容易远处转移,如果有骨转移,cmet扩增的概率较大。: Z0 K! E* I+ \4 T; t) h/ H
(2)所有的cmet药都能治疗骨转移,有效率不一样。 5 P% ^' F& n' ~) D- q9 n u(3)吃cmet药缓解骨转疼痛,但不一定降指标,也不一定能缩小原发肿瘤。 9 }. ~/ S- L C1 D" V(4)不同的cmet药可能可以换用,如果一样耐药了。因为结合的位置不一样7 V3 N+ N! r/ M( G
cmet药可以单药,可以联egfr药,可以联抗血管药,可以联化疗,可以联PI3K药。 * K+ v2 [$ `2 x) r1 F$ o ?http://www.yuaigongwu.com/thread-8638-1-1.html / E7 v+ |6 Z- g- T7 D: K( ehttp://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=12718$ ^! C' w2 F% W0 R' i% ]
+ U2 }4 D* H) W2 S K* t* uMET和c-Met是一回事,同一个基因(蛋白质)的别名而已。MET同时又是这个基因所在的家族的名称,这个家族里除了c-Met以外还有一些别的激酶。Ras也是一个家族的名称,KRas是其中跟肿瘤生成相关的一个成员,这个家族还有一些其他成员也跟肿瘤生成相关。