草根报告5:9291简介、剂量推测及适用人群(3.0版)
6 c0 W% j7 M1 z3 ?# B
4 d5 M% d9 Q9 f( h# f9 b+ T# G+ A# A# u6 s" E
9291在病友中登场5个月,表现出不俗效果。现在对剂量再总结一次,更新为3.0版,仅供病友们参考。! e* z7 ^( M* r( b1 D
- R- F p @( ~7 K3 M4 j
L! ~3 A' b3 `0 B1 E
一、9291简介
0 M3 n2 C) ^% Y3 e- T7 ~" I) b) S; C- h
对EGFR突变的非小细胞肺癌患者,第一代EGFR类药易瑞沙和特罗凯的有效率相当高,但可惜的是都有耐药问题。! U3 W, p& B- V5 H
+ l* O0 R. w' W, @- S# g& Q Z
2005年William Pao教授及同事发现,在EGFR类药耐药后的癌细胞中发现癌细胞获得了第2个突变——T790M突变。* Q" j2 t7 R0 i. W5 A" Z, z
! u$ ^( a& r! D7 M癌细胞具有“EGFR+T790M”双突变后,所需要的药物浓度以几何倍数急剧上升,药物浓度不够后,就耐药了。有些对易瑞沙敏感的患者,所需要的药物浓度较低,耐药后换血浆浓度是易瑞沙3倍以上的特罗凯,也就多得几个月,有效时间明显短于之前的易瑞沙,就是因为易瑞沙耐药后所需要的药物浓度上升较快。
6 R6 p# p0 e/ n
+ E. R+ t& l$ b9 P( C m针对T790M耐药机制,4002不少病友已经试过了。4002的缺陷主要有3个,一个是EGFR部分攻击力不够,需要联用EGFR类药;二个是用量大,导致使用成本高;第3是难入脑。由于专利纠纷,开发WZ4002的科学家重新开发了结构相似的CO-1686,但估计CO-1686延续了WZ4002的EGFR部分攻击力不足的缺陷,不与EGFR类药联用的话,单药CO-1686所需要的剂量大,因而副作用和费用也大。% A/ X3 I1 y2 F2 c
C% K3 z0 l1 k+ S" n1 G% _+ \阿斯利康研发的AZD-9291则是CO-1686的竞争者,在EGFR攻击力方面有明显改进,费用上比4002低一些,易、特耐药的病友可重点关注。
) o5 D) {- G& c/ S0 u, D) p
4 G- T: E" T5 |% B0 X9 J3 x- L$ ?
0 X$ J. h9 Z8 r" @, ]; A% J; Q' t
$ t; e7 X; {/ k二、剂量
/ R8 w4 v) H9 K6 A' {# `0 E. ~# r. U J2 q& R% z8 U+ I6 ?+ l8 y1 p" v
9291具有同时抑制T790M和EGFR的作用,我们可拆分为T790M和EGFR两部分来分析。其中,T790M部分取4002来参照,EGFR部分取易、特来做参照。) }3 j& h' N3 \! ^/ a# S& X3 Y7 l
5 N8 J: U0 N1 i* {
1、T790M部分:估计T790M部分9291(75mg)=4002(300mg)。. m' G$ t) _+ A. f* H5 _6 K0 N
( o4 A4 E! j7 M, H7 L J
2、EGFR部分:估计9291对EGFR的攻击面要小于易瑞沙和特罗凯。
' {4 S$ M: B1 \0 N# g% D
# U1 M6 c$ e# j. W* N- S8 M(1)、如果癌细胞均处于9291、易瑞沙、特罗凯的攻击范围的话,EGFR部分的剂量维持最初的推测不变:9291(48mg)=2片易=0.5片特! i5 G8 b! Q$ h; A/ A, T3 K
. P1 c/ k. S/ P1 y
(2)、如果癌细胞以前处于易瑞沙、特罗凯的攻击范围之内,但有部分处于9291攻击范围之外的话,9291仍需要联用易瑞沙或特罗凯。
3 t- }# ?+ k. E1 S9 m$ u2 W H3 B. Q* N7 j8 O
. ^) @+ a- a- e( H3、如果对有骨转等需要药物浓度高的患者,建议9291从75mg或略高一些试起,视效果再考虑加量、联易或联特。有骨转的情况,可考虑联2片易、或联2天1片特。
. @" }3 B3 b4 ^( e5 j1 S9 ?; U- u9 @$ d& |: W+ s+ X% @% x' k
4、对没有远端转移的易、特耐药患者,建议9291可从48mg试起。如果患者原来要上到特,可考虑9291(48mg)联“2天1片特”。% I/ F1 V( ]& a
" S3 j* t3 u5 @3 E9 p) K) ]0 ]+ k) s5、9291对脑转没有太突出表现,如脑部出现T790M耐药,建议考虑尝试用9291(96mg)来进行4片脉冲吃法,乃至6片脉冲吃法。. P5 R# `' r! {+ z7 B, C
% ` n$ ^ i$ t' J& l3 q* w; Y1 b- S: P! u7 q3 n
* ^9 y4 @9 M& ~1 `
三、适用人群
) `! l/ P* D5 f2 @1 E; E( I3 W! r I8 X+ ]. h* l
1、适用人群自然首先是EGFR类药耐药后具有“EGFR+T790M”双突变的非小细胞肺癌患者。2 l5 m. h3 F" A" q
, z3 [" E7 s/ G! c很少有患者有条件在EGFR类药耐药后再穿刺或其他手段取样本做基因检测,所以可根据某些特征来大致判断哪些患者可能适用。
$ P) w& K3 L# }1 |: t) i2 X7 C% @7 Z" w, B5 b
(1)、耐药至少出现在第4个月或更晚,耐药出现得越晚越可能有效。
) V" m/ G- s) }' o) K6 D6 j9 n1 B- T- ~3 y: _
模型实验中,在一定浓度的EGFR类药中,经过120天才开始显现T790M突变。即使略早一些,恐怕前3个月内出现的耐药患者,其耐药原因并非由于出现T790M突变,若没有T790M突变,自然也就不适合用9291。
$ I: K2 \* r5 `+ w3 M$ f4 }% a
4 w/ e S8 o" O* ^/ y& ]: A(2)、原先吃EGFR类药,肿瘤体积至少要缩小一半以上,或CEA至少要下降一半以上。9291压制T790M,目的就是恢复EGFR类药的药敏,也就意味着原先癌细胞大部分要对EGFR类药敏感。
. E4 {" p1 b& d
& A$ ~% X! q! h0 c
; o& n6 i& w- v9 ^0 H, r% G2、4002耐药患者。我家4002耐药后使用9291仍有效,9291分子结构式和4002的明显不同是没有氯原子,可能4002和9291对T790M的抑制机理不同,4002耐药后9291仍有机会有效。& x. E& ?0 }3 a8 y; n6 f! A
- {9 D! ]7 J5 j6 U
4 l$ Q' v: }3 v* e3、9291的EGFR部分攻击力也不弱,EGFR突变患者一线使用9291应该也可以。但EGFR突变患者是否一线就使用9291,在抑制EGFR的同时,预防性抑制T790M是否会更有利?只是有这个可能,但没人试过都不好判断。而且9291对EGFR的攻击面可能要小于易瑞沙和特罗凯。/ k$ c0 t, |, D5 X
- J4 r' w2 k. I; f) ?
8 e$ G5 r& R: M' I( j% G
& D- w' V6 l" z: m. J" r四、使用注意事项
) w- Q! V6 S$ E+ q6 |2 N A' g
2 p f' X `( t" [0 k) e1、注意可能的CEA滞后问题。/ a6 G' J8 a: g' W8 w( d
% B9 T0 p/ E; M9 k
在有骨转等多个位置病灶的情况,有可能有CEA滞后情况,这时候不要因为CEA滞后而把有效误判为无效。
9 Q& i( o* n' W; K1 _
! i' X" q0 t& L) @& r通常CA125、CA153、CA199比CEA反应更快,可根据反应更快的指标来判断。指标反应的快慢,通常能在历史数据中有所体现,可留意。
; P" J, T5 _- u4 ]0 y# k: y! t. n% s
CEA滞后通常也就1个月左右,症状改善而又单看CEA的话可再吃1个月来判断。
) b8 |% z \' U1 J N2 O
% x$ ?2 i8 V( X4 ~& u u2 S6 Z; m& A) F
2、注意剂量上升可能有乏力的副作用,估计对心脏有影响,我家观察到的是心率有所升高。3 t& G1 T. b: O( G8 v
0 h- C" ~4 A2 w(以上剂量均为YL量) |