本帖最后由 草船借箭 于 2014-8-29 14:03 编辑 6 K! W7 O5 I1 f( J4 J
1 S7 ~2 ~& d) q$ Y) w7 O2 y肿瘤增殖抗原(Ki67)
* M0 j; N1 T% u/ W" |Ki67标记的意义
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! J0 a$ t6 k& z! j/ L5 n L在肿瘤病理报告中,经常会看到
9 x: @. a6 N J& T8 Qki67阳性细胞的比例。临床医生知道这是判断肿瘤恶性程度的,但往8 t& U9 l5 x1 c+ Q, W: W
往并不明白其中的缘由。
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肿瘤的最大特点是生长失控。很多人误认为肿瘤的生长失控是由于细胞分裂加快、细胞周期缩短的结( D9 v& Y% o0 I$ U: l) Q' t
果。但实际上肿瘤细胞的分裂减慢,细胞周期甚至比正常的细胞周期长,只是处于增殖期的细胞数量增多
* g3 Z, Y1 q; L" H& r1 s了,肿瘤才生长迅速,超越了周围的组织。
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4 }1 W7 ]0 [1 u+ r, a在正常组织中,绝大部分细胞处于非增殖状态,细胞学上称为* T/ A0 V' k9 I2 Y3 L' b
G0期。要构建良好的组织结构并执行特定的功能,必须依靠这些增殖周期外的
% L y# O1 r+ Y% fG0期细胞。打个比喻,G0期的细胞就像工蜂、工蚁一样。那些
2 l, h( N5 U8 k4 a0 m1 t增殖的细胞就像蜂后、蚁后一般。当工蜂、工蚁的比例减少时,劳动效率必然会下降,导致组织结构不良。
8 I2 F+ d6 Z. N* H8 K; s9 [而处于增殖状态的细胞是难以执行特定功能的,也就是常说的没有分化。
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病理医生常看到肿瘤的死亡细胞增多。按照新说法,这可能迫使更多的周围细胞进入增殖周期,1 b9 P7 H2 u( H% N0 X6 k. \2 _
G0期细胞的比例减少,从而导致肿瘤组织的结构紊乱,病理学上称之为分化差。% p. h. y3 X% w
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多年以来,病理医生常用细胞的有丝分裂像作为判断肿瘤增殖速度、恶性度的指标。但在实际应用中" M( F9 t" F( x+ @# Q& E
这一指标的使用受到很大的限制。. |7 K5 W( ?4 f6 h4 L+ m
免疫组织化学解决了这一问题。% q4 f/ t8 {% F# q$ u
Ki67单克隆抗体是在位于德国Kiel- K, `: Y! z. z: w1 g0 h& O6 N( M
市的一所大学建立而得名。. o& n6 @5 c7 s8 g7 G
Ki67免疫组化染色可将大部分. ~$ F# V# |" |0 @* w. Z% j
G0期以外的细胞标记,因而也被称为细胞的增殖指( `" x; E h+ S
数。
# _2 p) l2 Y* [) `Ki67的阳性率越高,说明处于增殖周期的细胞比例越高,肿瘤生长越快;而
7 o3 q0 A) k2 b) a4 I$ C# e3 d# S0 j$ HG0期细胞自然就越少,组织分化越差。! \5 G$ n7 F: p5 `- J3 M) o/ B
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* [0 F( x% x4 m" B; t4 v4 H4 P9 `$ u9 Q有意思的是,% ~+ E M# n) ~, I7 K8 u
Ki67的阳性比例常与细胞死亡的频度成正比。那么是细胞增殖多导致了死亡多,还是细& w0 } ?" j8 m s! \4 l! \6 J: J
胞死亡多导致了增殖多呢?如果是前者,应该是细胞死亡越多,则患者预后越好。但事实是,细胞死亡越1 U, r- c$ ^, B) B( b
多,患者的生存期常越短。所以,死亡增多导致增殖增加的推测更为合理。
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H% M$ ~2 o6 G& O* ?这样看来,
' a$ K) l/ @' S3 q( ^- ?. y/ ZKi67* R) o$ L4 ^6 N5 s! Y9 O c: [
是一个预后不好的标记。但话分两头说。对肿瘤化疗敏感的常是处于细胞增殖周期的
, P- W1 c: L6 v. m9 V% A细胞,那些
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3 k% z" X9 B; Q8 q期的细胞一般对化疗没有什么反应。所以,' n% B0 ~. ?6 r! E8 m' m
Ki67比例高的肿瘤往往对化疗敏感,化疗效果
z2 ^5 n. z3 h+ ~# c2 V好。8 i9 y- M- u2 [+ N, g
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简单地说,Ki67标记的是处于增殖周期中的细胞。: h2 z( Z9 e8 R8 \2 p6 A
该标记阳性率越高,肿瘤生长越快,组织分化越差,对化疗也越敏感。一般来说,预后较差。
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