本帖最后由 草船借箭 于 2014-8-29 14:03 编辑
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, r6 Z, k% w5 d" g肿瘤增殖抗原(Ki67)! {" t/ i* V; A9 f# F
Ki67标记的意义" e. k8 ~5 W1 {4 a% j
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" g* W1 J; o. @0 M$ e' Q在肿瘤病理报告中,经常会看到
" ]& \' h0 J9 K- _3 P0 {+ ski67阳性细胞的比例。临床医生知道这是判断肿瘤恶性程度的,但往
; j5 P+ r6 V2 A& q8 ^往并不明白其中的缘由。
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肿瘤的最大特点是生长失控。很多人误认为肿瘤的生长失控是由于细胞分裂加快、细胞周期缩短的结
7 K; s- Q) i3 F! z果。但实际上肿瘤细胞的分裂减慢,细胞周期甚至比正常的细胞周期长,只是处于增殖期的细胞数量增多% V& L( ]9 F! K" i! E- N: W3 n. _
了,肿瘤才生长迅速,超越了周围的组织。
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H( z% p( `2 O& D在正常组织中,绝大部分细胞处于非增殖状态,细胞学上称为
2 R. i, c) x" eG0期。要构建良好的组织结构并执行特定的功能,必须依靠这些增殖周期外的( w8 j6 P2 y0 S9 q
G0期细胞。打个比喻,G0期的细胞就像工蜂、工蚁一样。那些8 `1 s, v9 E: \% x- `
增殖的细胞就像蜂后、蚁后一般。当工蜂、工蚁的比例减少时,劳动效率必然会下降,导致组织结构不良。+ @! l& k( H) Q0 q1 }
而处于增殖状态的细胞是难以执行特定功能的,也就是常说的没有分化。& ~) k8 `0 p) w& _' Z& t. \
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病理医生常看到肿瘤的死亡细胞增多。按照新说法,这可能迫使更多的周围细胞进入增殖周期,
: m0 ]% C5 p" p, wG0期细胞的比例减少,从而导致肿瘤组织的结构紊乱,病理学上称之为分化差。
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- ]& V3 Y) B: p, o多年以来,病理医生常用细胞的有丝分裂像作为判断肿瘤增殖速度、恶性度的指标。但在实际应用中! W7 U) h4 {1 p" i( |" A1 o' T, H( B
这一指标的使用受到很大的限制。( G" o- I- ?! F: S) ^$ W2 F
免疫组织化学解决了这一问题。
% K. r, i% c: d/ _, Z! l9 LKi67单克隆抗体是在位于德国Kiel
2 k8 j$ S/ |6 {2 V' M9 V, a市的一所大学建立而得名。! m# w" C4 |1 @3 k$ ~
Ki67免疫组化染色可将大部分
/ c5 T! m7 o3 g: ~1 f/ m9 aG0期以外的细胞标记,因而也被称为细胞的增殖指 X& j& o* }8 M F+ i, O. ^1 Q
数。! w$ k8 {2 a8 b: u8 k5 O
Ki67的阳性率越高,说明处于增殖周期的细胞比例越高,肿瘤生长越快;而
: u+ L4 k/ J* M% N3 b7 wG0期细胞自然就越少,组织分化越差。5 V! T# q: |$ g
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有意思的是,
* S" a' r2 k* U) O7 }( NKi67的阳性比例常与细胞死亡的频度成正比。那么是细胞增殖多导致了死亡多,还是细
0 a8 `) L3 w9 z6 h胞死亡多导致了增殖多呢?如果是前者,应该是细胞死亡越多,则患者预后越好。但事实是,细胞死亡越
, O. {7 o6 o. h6 b! y9 y: K/ p多,患者的生存期常越短。所以,死亡增多导致增殖增加的推测更为合理。
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, a0 j' ]- ^4 `, f) I1 ^4 B这样看来,
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2 p8 K' a. M$ P( P是一个预后不好的标记。但话分两头说。对肿瘤化疗敏感的常是处于细胞增殖周期的* [8 k) T# i8 w; q, x, J+ S" M- }
细胞,那些# S _/ b* B8 w+ }6 @
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期的细胞一般对化疗没有什么反应。所以,* S, K6 z7 @0 d4 z8 D& J4 G8 C
Ki67比例高的肿瘤往往对化疗敏感,化疗效果
" g X$ O/ e, E" b* @好。
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% h+ Y# u- ?) u2 W+ N( c" J4 k简单地说,Ki67标记的是处于增殖周期中的细胞。 d! D4 s) o% p R3 ~
该标记阳性率越高,肿瘤生长越快,组织分化越差,对化疗也越敏感。一般来说,预后较差。
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