本帖最后由 草船借箭 于 2014-2-8 13:09 编辑
( l1 W; j: S, ?4 z2 @ T- I: |- P( V) D
WZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变:1 U: [* i) ]: s2 _; x
(1)L858R/L844V,L858R/L718Q,Del E746_A750/L718Q ,Del E746_A750/L844V
! N2 g% s( T1 u, g, S6 Z二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。
6 j c# j' A6 Q5 m* r, U4 C(2)L858R/L844V/T790M,L858R/L718Q/T790M,Del E746_A750/L718Q/T790M ,/ V$ t9 p8 d' W; m; Q. |/ w6 a
Del E746_A750/L844V/T790M
5 K6 v, \4 [ X2 L, cWZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效,阿法替尼和达可替尼无效。
. M, n- a' p( V2 g( s9 r' R$ a, w1 U9 {(3)WZ4002耐药细胞上检测到EGFR L718Q突变(9/27; 33%)和L844V突变(1/27; 3%),同时也发现了EGFR C797S突变 (1/27; 3%)。与EGFR T790M不同的是,EGFR L718Q 和EGFR L844V突变不会导致EGFR磷酸化(Ba/F3细胞的EGF所需要增殖和存活。这几种突变会产生空间位阻效应,影响WZ4002的共价键结合。
7 G0 T+ [# v( ?+ F& v; M9 eEGFR C797S突变 ,易瑞沙或者特罗凯有效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼无效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼+易瑞沙/特罗凯有效。 d/ F* e5 x% p- f+ F& x! P
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