本帖最后由 草船借箭 于 2014-2-8 13:09 编辑
4 a) H7 ?8 H* |: |) f) b
- V* J. q" d f+ KWZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变:
5 H$ G; t/ r) L( M(1)L858R/L844V,L858R/L718Q,Del E746_A750/L718Q ,Del E746_A750/L844V T2 ^5 g( W8 w; b
二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。
6 V: H1 z5 b0 v& Z* h7 |; R(2)L858R/L844V/T790M,L858R/L718Q/T790M,Del E746_A750/L718Q/T790M ,
) Z1 T) b7 u: s, d7 sDel E746_A750/L844V/T790M
3 u, y& j0 ~3 _1 x# N! c$ @/ WWZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效,阿法替尼和达可替尼无效。
3 I T4 Y9 [' k) k" L [* [(3)WZ4002耐药细胞上检测到EGFR L718Q突变(9/27; 33%)和L844V突变(1/27; 3%),同时也发现了EGFR C797S突变 (1/27; 3%)。与EGFR T790M不同的是,EGFR L718Q 和EGFR L844V突变不会导致EGFR磷酸化(Ba/F3细胞的EGF所需要增殖和存活。这几种突变会产生空间位阻效应,影响WZ4002的共价键结合。! G$ h2 \- x5 w. b: T+ K; W6 }
EGFR C797S突变 ,易瑞沙或者特罗凯有效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼无效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼+易瑞沙/特罗凯有效。# K8 V- d, R: ~$ |
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