碱性磷酸酶
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+ z: }) z+ l* N! k6 j碱性磷酸酶是广泛分布于人体各脏器器官中,其中以肝脏为最多其次为肾脏,骨骼、肠、和胎盘等组织。/ {8 K1 `2 L0 p# V: Y, D; q
这种酶能催化核酸分子脱掉5’磷酸基团,从而使DNA或RNA片段的5’-P末端转换成5’-OH末端。但它不是单一的酶,而是一组同功酶。目前已发现有 AKP1 、AKP2 、AKP3 、AKP4 、AKP5 与 AKP6 六种同功酶。其中第 1 、 2 、 6 种均来自肝脏,第 3 种来自骨细胞,第 4 种产生于胎盘及癌细胞,而第 5 种则来自小肠绒毛上皮与成纤维细胞。 血清中的ALP主要来自肝脏和骨骼。生长期儿童血清内的大多数来自成骨细胞和生长中的骨软骨细胞,少量来自肝。# b, X9 L6 l/ |- r9 S9 z4 \
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碱性磷酸酶偏高的原因 i7 u0 b: m. Q
当肝脏受到损伤或者障碍时经淋巴道和肝窦进入血液,同时由于肝内胆道胆汁排泄障碍,反流入血而引起血清碱性磷酸酶明显升高。[1]" j7 k) o' R9 a, t; z2 `9 s* \0 f
碱性磷酸酶偏高的原因可以分为生理性原因和病理性原因,具体讨论如下:
# R! X. E; V0 @3 Q& O1、生理性原因 儿童骨骼发育期、孕妇、骨折愈合期,这些情况下骨组织中的碱性磷酸酶很活跃,所以检测时值会偏高。
* v: ]7 l7 P+ @; k& T) H2、病理性原因 当人体患有阻塞性黄疸、原发性肝癌、继发性肝癌、胆汁淤积性肝炎等时,肝细胞过度制造ALP,经淋巴道和肝窦进入血液,同时由于胆汁排泄障碍,反流入血,引起血清中的碱性磷酸酶偏高。* t: j7 p8 n7 e+ @
3、骨骼有病时,例如佝偻病、骨上肿瘤、软骨病等。' Z6 i- b8 O8 X( s# K
4、其他不是很常见的疾病,例如肾病、严重性贫血、甲状腺机能不全、白血病等[2]。 O' B s" L5 h3 f) q/ ?# V
2有何影响
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碱性磷酸酶主要用于阻塞性黄疸、原发性肝癌、继发性肝癌、胆汁淤积性肝炎等的检查。它主要经淋巴道和肝窦进入血液,同时由于肝内胆道胆汁排泄障碍,反流入血而引起血清碱性磷酸酶明显升高。但由于骨组织中此酶亦很活跃。因此,孕妇、骨折愈合期、骨软化症。佝偻病、骨细胞癌、骨质疏松、肝脓肿、肝结核、肝硬变、白血病、甲状腺机能亢进时,血清碱性磷酸酶亦可升高,所以对人体的危害是比较大的。$ J0 w& Z) R0 k& d
3偏高的危害
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5 [! O) s X. R) D碱性磷酸酶(ALP)是诊断胆道系统疾病时常用的指标.碱性磷酸酶存在于机体的各个组织,以骨骼,肝脏,肾脏含量较多.正常血清中的碱性磷酸酶主要来自于骨骼,由成骨细胞产生,经血液到肝脏,从胆道系统排泄.胆汁淤积性肝炎肝炎和肝外梗阻时此酶明显升高,ALP只能提示胆道梗阻性病变,不能鉴别梗阻是良性还是恶性.一般慢肝大多都有多多少少的纤维化现象,只是轻重而已.2 C6 Q; y& T' m) ]
碱性磷酸酶偏高预示着肝脏异常,碱性磷酸酶偏高时,有可能是肝囊肿、肝结核、阻塞性黄疸、继发性肝癌和原发性肝癌等;碱性磷酸酶偏高预示着骨骼疾病,碱性磷酸酶偏高时,有可能是骨软化症、骨折愈合期、骨细胞癌和恶性肿瘤骨转移等;碱性磷酸酶偏高预示着白血病、甲状腺机能亢进。
1 e: i2 n( e2 k7 ?9 R: ^. h/ ]如何降低碱性磷酸酶:
4 a; `$ H% T5 M( g4 V6 L4 O碱性磷酸酶广泛分布于人体的骨、肝[3]、肠、胎盘等组织中。主要用于阻塞性黄疸、原发性肝癌、继发性肝癌、胆汁淤积性肝炎的检查。患这些疾病时,肝细胞过度制造ALP,经淋巴道和肝窦进人血液,同时由于肝内胆道胆汁排泄障碍,反流入血而引起血清碱性磷酸酶明显升高。但由于骨组织中此酶亦很活跃。因此,孕妇、骨折愈合期、骨软化症。佝偻病、骨细胞癌、骨质疏松、肝脓肿、肝结核、肝硬变、白血病、甲状腺机能亢进时,血清碱性磷酸酶亦可升高,你最好进一步进行检查确定是什么原因导致的碱性磷酸酶升高,然后再进行针对性治疗。建议你用传统中药川楝子,佛手柑,白术,八月柞,木蝴蝶,龟板,白芍,海南沉,高丽参,泽泻,黄芩,乌术粉,茯苓,柴胡,金精粉,白砂糖,蜂蜜,猪苦胆汁治疗。
7 D, i6 s- _. k4升高) n: x6 V# x- {% L
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能引起碱性磷酸酶升高的疾病8 k L, Q8 N7 F7 ?. b! J
1.肝胆疾病:如肝硬化、肝癌、肝炎、肝外胆道阻塞等可造成碱性磷酸酶升高。
! Y4 y3 w$ A* G) i+ l1 |/ B% h1 m2.骨骼疾病:如佝偻病,软骨病,骨恶性肿瘤等均可引起碱性磷酸酶升高。当骨骼发生病变时就会引起碱性磷酸酶升高[4]。- C6 v+ y8 m0 l; v2 I; J" \
5来源* q6 i$ @9 L: X9 l( n" c, z5 B1 R' h
- ?- y; K7 E- E: E6 _( e人体内情况
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+ G" Z/ T9 V0 a P6 ^/ E+ N1 _* }" ]3 ]碱性磷酸酶主要用于阻塞性黄疸、原发性肝癌、继发性肝癌、胆汁淤积性肝炎等的检查。患这些疾病时,肝细胞过度制造ALP,经淋巴道和肝窦进入血液,同时由于肝内胆道胆汁排泄障碍,反流入血而引起血清碱性磷酸酶明显升高。但由于骨组织中此酶亦很活跃。因此,孕妇、骨折愈合期、骨软化症。佝偻病、骨细胞癌、骨质疏松、肝脓肿、肝结核、肝硬变、白血病、甲状腺机能亢进时,血清碱性磷酸酶亦可升高,
+ n q( \7 B3 _6 P7正常范围/ l4 p" t7 c, L0 i
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正常范围(连续监测法)
: @0 W e' V6 @! w1 Y/ O女性,1-12岁小于500U/L;大于15岁,40-150U/L; W5 g9 |, k3 G% V9 e
男性,1-12岁小于500U/L;12-15岁,小于750U/L;大于15岁,40-150U/L。% G. q, `" [! p$ K' A
高值可能说明有胆管阻塞现象;低值更多出现于儿童和孕妇身上。高值可能表明骨沉积活跃,因为ALP是成骨细胞活动(造骨)的副产物(例如在佩吉氏斯症[畸形性骨炎]的案例中)。) h8 Q! J8 L( v) X2 S: c7 [
一般来说,低值要比高值少见。
4 b- @1 h5 ^$ w8临床意义- d; S1 _$ G: n
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临床上测定ALP主要用于骨骼 、肝胆系统疾病的诊断和鉴别诊断,尤其是黄疸的鉴别诊断。对于不明原因的高ALP血清水平,可测定同工酶以协助明确其器官来源。, a- Z; G' @$ Y' M1 p, }
1.生理性增高:儿童在生理性的骨骼发育期,碱性磷酸酶活力可比正常人高1~2倍。处于生长期的青少年,以及孕妇和进食脂肪含量高的食物后均可以升高。% c. p) p8 ~2 Y! A9 m# ]9 N
2.病理性升高:
5 G& @ I7 G% k0 w2 f- [(1)骨骼疾病如佝偻病、软骨病、骨恶性肿瘤、恶性肿瘤骨转移等;
& J, L% n) m6 \! F(2)肝胆疾病如肝外胆道阻塞、肝癌、肝硬化、毛细胆管性肝炎等;
: ?3 M1 r* P. W8 N) l5 {(3)其他疾病如甲状旁腺机能亢进。0 Y% C5 @ t1 R5 ^* y( w, \& A$ C1 Q3 Y
3.病理性降低:见于重症慢性肾炎、儿童甲状腺机能不全、贫血等。
- A7 o& R0 k' M$ ]! M u1 D3 A0 f10异常原因0 N g* F6 ?5 u) P7 X
* s* ~+ F9 S* v: y5 [' ]碱性磷酸酶异常多见于阻塞性黄疸,原发、继发性肝癌,胆汁淤积性肝炎等。如果是肝细胞性黄疸,转氨酶的活性会很高,但碱性磷酸酶稍高或者是正常。而如果是阻塞性黄疸则正好相反,血清碱性磷酸酶会明显升高,转氨酶则轻度增高;而肝癌病变时,血清碱性磷酸酶明显增高,转氨酶升高却并不明显,血清胆红素也不高。[5]
! s4 m# o6 ^6 U碱性磷酸酶异常还见于骨骼性疾病,如成骨不全,纤维性骨炎,骨质软化症,骨折修复愈合期,骨转移癌。$ U% [( X" H* W* V* D
血清碱性磷酸酶异常还有可能因为贫血及肿瘤,儿童甲状腺发育不全;重症型慢性肾炎,甲状腺功能不全者;维生素C缺乏症坏血病、乳糜泻、恶病质、贫血肝病。* @$ c3 ^; o4 {: Z/ M4 Q; h
11抑制作用
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除来源于胎盘外所有哺乳动物的ALP同工酶都能被高精氨酸所抑制;而除来源于肠和胎盘外所有的ALP同工酶都能被左旋咪唑所抑制;而除了来源于胎盘的ALP(PALP和SEAP)外,几乎所有的ALP都能在65℃2小时即被灭活。) d; y L, I& D* I V
单乙醇胺对碱性磷酸酶有温度依赖的抑制作用;+ q5 R' I6 c2 H* ?/ K
较高浓度的无机磷可竞争性地抑制碱性磷酸酶的活性;
, W" t5 r/ s7 u+ y- T9 g* s! V5 A! I$ BEDTA通过络合碱性磷酸酶而导致该酶活性中心微环境构象发生变化,从而不可逆地抑制碱性磷酸酶的活性;
2 x; r2 J4 w M5 H0 p其他的抑制剂还有联苯胺(竞争性)、L-苯丙氨酸和丹酰-L-苯丙氨酸(反竞争性)、含氮杂环氧钒配合物(选择性)、五氯酚(对人胎盘碱性磷酸酶反竞争性抑制)等。9 ?, P8 ]/ l/ g; @
12肝胆疾病 ^& f q4 T' A3 A Z4 R
D8 f7 B8 `, h. J肝细胞参与合成ALP,肝胆疾病时增高的ALP来自肝细胞。
( n' @/ ^9 u7 S* [淤胆性疾病时ALP的升高
6 _4 x _- f0 u( wALP存在于毛细胆管面的微绒毛上,在胆汁分泌障碍时明显增高。因胆汁酸刺激而ALP mRNA转译增高,肝细胞合成ALP亦增高。ALP经胆汁排出,肝内外胆管阻塞时,ALP有非常明显的升高,ALP升高先于黄疸的出现,在黄疸消退后还可持续异常。' s; r1 a. G+ g
在原发性胆汁肝硬化、药物性肝炎、肝移植排斥或淤胆型病毒性肝炎引起的肝内淤胆,都会使ALP升高,甚至高达正常值的4倍。; u3 t ]0 e) _; t- x
肝内占位性病变时ALP的升高$ |5 o( q# Q* G/ N* b8 g1 p
即使无黄疸,在肝占位性病变时血清ALP也可升高,包括肝肿瘤和肝脓肿,机制不明,可能与存在小胆管阻塞有关。在单小叶或节段的胆管阻塞,血清ALP升高可以是唯一的检验异常。
, L, T% u- n+ x: c7 K1 r& X+ J恶性肿瘤时ALP明显升高,是肿瘤的标记酶。在肝硬化病人的病程观察中如发现血清ALP升高,须考虑合并HCC的可能性。
+ e8 t; g; p' }- K+ m+ x% c肝转移性肿瘤与其他肝占位性病变一样,血清ALP可明显升高。某些肝外肿瘤也可合成ALP,并不表示肝外肿瘤已有肝转移。
% X' N3 F9 `( z2 i' C- d G成骨细胞与ALP# U+ d8 g- Z$ w. M* v. P1 j8 [
成骨细胞的活性及成骨作用的变化与血清ALP的活力密切相关。骨骼疾病患者主要由于成骨细胞增殖使血清ALP升高。畸形性骨炎显著升高,为正常参考值上限的10倍至几十倍,但血清钙磷多正常。佝偻病和骨软化症患者ALP变化与病程、病情有关,早期ALP轻度升高,随病情加重而呈持续性上升,可达正常上限的4~10倍。治疗2周后酶活力下降。骨折愈合期ALP活力轻度升高,成骨骨癌者显著升高。各种类型的骨质疏松,良性成骨细胞瘤等ALP无明显变化。甲状旁腺功能亢进患者因田状旁腺素过多引起溶骨作用加强,使ALP活力中度或重度升高,同时血钙升高,血磷降低。此点有助于与畸形骨炎、佝偻病的鉴别。6 M% t' G0 k6 G) s
对血清ALP成分的测定结果表明,其主要作用在于鉴别血清中升高的ALP是单独地还是同时来自肝和骨组织。血液中同时出现肝型和骨型ALP升高,最常见于恶性肿瘤。肝型ALP增加几乎都是肝脏恶性肿瘤浸润的结果。肝型ALP继发性沉积于骨组织,常可引起成骨反应,因而伴有骨型ALP增高。所以恶性肿瘤患者血清肝型和骨型都增高的比例较大,定量测定肝型与骨型ALP同工酶,对判断肿瘤的扩散和疗效均具有重要价值。
" G* w6 T/ n6 C+ R1 |碱性磷酸酶偏低的原因
4 [% g8 ^9 ^4 J1 G9 w' ~8 ]/ D碱性磷酸酶可出现偏高症状,同时,也可出现偏低症状,碱性磷酸酶[6]偏低的原因,主要可分以下几种:) v7 C( W" G0 z3 b& g: M
1.常见于重症型慢性肾炎,甲状腺功能不全者;
# O4 T1 Z8 y5 ~5 B7 U2.营养不良、呆小症;
/ V/ E1 j1 m4 \( t$ h* Q0 H3.维生素C缺乏症坏血病、乳糜泻、恶病质、贫血;* W1 m- T0 c0 y3 P/ C9 Q# I
4.遗传性低磷酸酶血症。
0 a% Z9 x( X1 X) `+ n碱性磷酸酶出现低值的现象虽少见,但由于碱性磷酸酶偏低,主要由病理性方面的因素引起,因此,提醒患者切忌轻视此症状的发生![7] |