EGFR-表皮生长因子受体
% N8 \/ _% N& n" q$ D7 QEGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变
1 Q, Q" [" ]6 g# D1 V+ O9 o(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。( y: e/ y0 b$ Q& h4 b
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
# y, B8 p V0 r; JEGFR20(T790M )外显子突变
6 b, |* M8 d5 a. t" E% E" |; R(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效1 g" ]; W: X! U) ~0 W/ s4 _1 G
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
' e, O: K) N, W! `! W5 Q5 J+ U3 Q2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定% l- D( @/ B( r. R
ERCC1-切除交错互补基因1
) Q0 ~1 s: u, V, PERCC1表达
3 ^; ^ e8 S; x! a4 K( h(l) 预测药物:铂类药物疗效
* l: e( A7 k" F(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
0 e) Q; j& A k' b& E3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定( ~' j9 w; g9 q
RRM1-核苷酸还原酶调节因子1
9 D9 y& ]. b: w# q0 aRRM1表达
( m5 Q+ X( h, z/ ]( ^(l ) 预测药物:吉西他滨疗效) t7 f, o3 F$ l4 E" `
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。2 l6 |8 O' H! G6 t2 O1 T
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定# H7 L/ f D8 Z; B$ P
β-tubulin -微管蛋白β
% @: |) W8 X# e8 t+ [2 A& M* c8 d9 A β-tubulinⅢ表达 4 w; G+ C6 h0 h' i1 S
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
, M+ h' a8 {, \* F3 u( g& I(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
) Y- [+ O; Y; l. \/ O1 i- {5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
+ P9 m% n: E1 {3 ATS-胸苷酸合成酶
8 I# X2 d5 o% P3 I9 ~. G3 HTS表达 6 ? S! `9 k$ d1 \% m
(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效" j% j, m0 J" {4 K
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。* m! Q+ M9 p: K4 O- J
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
. q+ |* Y+ a. u0 [4 J( @6 q5 u, \6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
6 Y( \% j" J9 A- |; S+ X5 F$ H' d k-ras; T3 R; u6 }, Z2 U/ U* U* T }1 @
k-ras基因检测12、13、61位突变 5 G \1 b+ C9 B
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效* `" |! D* i0 x2 r$ d7 L
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。! n+ b. ~, ?2 o4 b6 E2 a3 b/ N0 g i
B-raf4 r; s8 P7 j7 M/ e1 h
B-raf基因检测V600E 位突变
) ~7 z- d& b9 B6 t( |(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效1 `4 X1 [5 F9 {. f
(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。! W+ U5 @; [* s3 g$ Y8 G
PTEN
' h( [ x6 F* _5 m% \- x PTEN基因表达
% c. Z4 x' h2 i N(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效9 U1 y) J5 o6 b& i
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。0 J) M+ @2 h4 x* R0 x
PI3KCA基因突变
3 Y$ S% U( g3 {" l PI3KCA基因突变
1 Q$ Q; Z6 w2 P6 ?& w \, g(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效! b5 B; |1 _0 V/ I/ H/ v; b; @
(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
% h4 [: g8 i" D# g7 亿迈林(伊立替康)靶向测定
1 J" W6 [, S' z. S* ~8 ^ UGT1A1: r) _2 ^1 P5 q( ? J1 T# ?% C: P
(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
" F J, A' `: Q! x# B( f( 2) 预测药物:伊立替康疗效) L7 c+ x( \$ H' r
l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
* r0 p8 H, o2 J8 [2 p+ u8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
. f3 e/ s. ]5 m. V6 g: A; p DPD TS-胸苷酸合成酶) o8 j6 [ q3 M. f! _8 W- c' m' e. K
(l ) 预测药物:5-FU5 x" e( q. u7 z4 O
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
2 `" A' U: _& o" z) @(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
+ ]$ {# P! F- E7 B% d6 r(4) 预测药物:5-FU毒副作用3 D* L8 W4 w( {& l* P
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。0 O; o f8 B/ Q7 p7 u- L
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定2 C5 f0 `/ n# m1 F, X! J# ^
HER-2
+ ?. ~: L( Q0 S(l ) HER-2基因扩增
1 {7 `# b8 P& D, f, Z a$ a(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗), F$ W6 [2 Q5 Y6 T, T- j: p
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
" x( _: Y9 ^4 Q }6 N6 ?10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
& c4 Y. p% U: v3 t8 H/ L: nC-Kit' ?" z: u1 V! d7 M0 E
(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)# V! P, d) \ z9 s8 g3 [
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)2 a4 Z: R/ p* e( M% L" d
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。- M$ q1 F! Y& g$ H
PDGFRα I; C i! W' f; B4 k( J* }6 B
(l) PDGFRα基因突变(18、12)0 }2 h# E% \8 ^# E c3 l
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
9 F; C- Y1 D4 d P, X- `8 A(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |